剂量发现研究的结果鼓励开展一项新的试验，以评估艾曲波帕（ 艾曲泊帕 ）在ITP中的疗效，每日剂量为50毫克。这是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，遵循与前一项相似的纳入标准。37共招募了100名患者，并以2:1的比例随机接受50毫克/天的艾曲波帕（ ...
在大约50％的黑色素瘤患者中发现了BRAF突变，其中最常见的是BRAF V600突变。因此，BRAF和MEK抑制的早期临床前和临床证据首先在BRAF突变的黑素瘤的背景下开发。在BRAF V600E黑色素瘤细胞系和患者来源的异种移植模型中，使用小分子酪氨酸激酶抑制剂对BRAF ...
BRAFV600突变在晚期黑色素瘤中比在非小细胞肺癌中更常见，约半数患者报告。用选择性BRAF和MEK抑制剂靶向BRAFv600突变肿瘤是目前转移性黑素瘤患者的标准护理。BRAF抑制剂达拉非尼(Dabrafenib)和MEK1/2抑制剂曲美替尼(trametinib)是美国食品和药物管理局(FDA)批 ...
在所有非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，有2-4％发现了BRAF癌基因的突变。BRAF致癌基因内存在的最常见激活突变与BRAF激酶600位（V600E）谷氨酸的缬氨酸取代有关。靶向BRAF的疗法对具有BRAF V600E突变的黑色素瘤和NSCLC患者有效。在黑色素瘤和非小细胞肺癌中 ...
艾曲波帕（ 瑞弗兰 ）是一种合成的联苯腙，非肽类，低分子量TPO-RA，其表现形式为益喘宝醇胺[3′-{（2Z）-2-[1（3,4-二甲基苯基）-3-甲基-5-氧代-1,5-二氢-4H-吡唑-4-亚基]肼基}-2′-羟基-3-联苯羧酸-2-氨基乙醇（1:2）；分子量：564.65]。与天然TPO结合 ...
四个系统的RMSD值在350ns左右是稳定的。trametinib绑定到的平均RMSDWTMEK1和三个突变体(A52V，E203K和P124S)大约是4.19±0.28ǺǺ3.83±0.24，4.07±0.39Ǻ，和4.59±0.73Ǻ，分别表明结构的四个系统已经达到相对平衡。 ...
BRAF抑制剂的开发极大地改善了BRAF突变肿瘤患者的临床疗效。最有效的疗效数据来自转移性黑色素瘤患者的大型临床试验。一项关键的III期临床试验表明，BRAFV600E突变的晚期黑色素瘤患者中，BRAF抑制剂vemurafenib优于达卡巴嗪，具有较高的缓解率（48％对5 ...
曲美替尼是一种MEK1抑制剂，用于治疗eml4-alk阳性、egfr激活和kras突变型肺癌。因此，本研究通过分子对接和分子动力学(MD)模拟，探讨非活性突变(A52V/P124S和E203K)对MEK1构象变化的影响以及MEK1与曲美替尼相互作用的变化。 ...
已经在许多神经胶质瘤亚型中鉴定出BRAFV600E突变，常见的是多形性黄体星形细胞瘤，神经节神经胶质瘤，毛细胞星形细胞瘤和上皮样胶质母细胞瘤。尽管BRAF抑制剂的开发极大地改善了BRAFV600E突变型肿瘤患者的临床疗效，但由于MAPK通路的重新激活，大多数患 ...
MEK抑制剂cobimetinib和trametinib目前与BRAF抑制剂联合用于BRAF V600E/K突变转移性黑色素瘤的治疗。在一些临床试验中，cobimetinib或曲美替尼联合BRAF抑制剂达拉非尼与达拉非尼联合安慰剂相比，出血率增加。目前尚不清楚这些事件是否与治疗有关。 ...
在III期试验中，至少有15％的患者报告了不良事件。单药曲美替尼（ mekinist ）最常见的副作用包括皮疹，腹泻，外周水肿，疲劳和痤疮样皮炎。在大约7％的患者中观察到射血分数降低或心室功能障碍，并报告了该药物导致的3级心脏毒性。据报道，接受曲美替尼 ...
曲美替尼（ trametinib ）是一种MEK抑制剂，已被批准作为单一药物或与达拉非尼联合用于治疗BRAFV600E或V600K突变的黑色素瘤。它是每天一次的口服药物，与无化疗药物相比，其无进展生存期和总体生存期优势得到了认可。最常见的副作用包括皮疹，腹泻，周围 ...
考虑到用MEK抑制剂治疗血小板后缺乏有效的抗血小板作用，我们研究了血小板信号事件，以阐明MEK和其他信号激酶在血小板功能中的作用。我们发现，用1μg/mlCRP或10μMTRAP-6刺激血小板可诱发强大的ERK1/2苏氨酸185和酪氨酸187磷酸化，这是MEK介导的，是ERK1/2激 ...
在这项研究中，我们为连续每日一次给药建立了两种MTD：2.0 mg GSK458 / 1.0 mg曲美替尼（ trametinib ）和1.0 mg GSK458 / 1.5 mg曲美替尼。我们确定连续0.5 mg GSK458 BID加1.5 mg卡培替尼QD超过了MTD；在研究终止之前，尚未为GSK458间歇给药（开4天， ...
这项Ib期试验研究了pan-PI3K / mTOR抑制剂，GSK2126458（GSK458）和曲美替尼（ trametinib ）联合治疗晚期实体瘤患者的安全性，耐受性和推荐的2期剂量。 患者和方法： 晚期实体瘤患者接受基于区域3 + 3设计的递增剂量的GSK458（每天一次或两次， ...
对COMBI-d进行的为期3年的里程碑式分析代表了任何3期BRAFi / MEKi联合治疗试验的最长随访时间，并提供了证据表明， 达拉非尼 加曲美替尼可以在一部分先前患有达拉非尼加曲美替尼的患者中获得长期的临床益处和耐受性未经治疗的BRAFV600E / K突变转移性黑 ...
2017年6月22日，美国食品药物管理局扩大了 达拉非尼 和曲美替尼的适应症，以包括携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。批准是基于一项国际性，多中心，多队列，非比较性，开放标签试验BRF113928的研究结果，该试验依次纳入93例曾 ...
为了研究MEK抑制剂诱导的血小板功能障碍是否可能导致MEK抑制剂治疗期间观察到的出血发生率增加，我们首先使用高通量微量滴度平板法研究了血小板聚集。洗净的血小板用一定浓度的MEK抑制剂处理，然后用1μg/mlCRP-XL、1μg/ml胶原蛋白、10μMTRAP-6(SFLLRN)、1 ...
MEK抑制剂cobimetinib和曲美替尼与BRAF抑制剂联合使用治疗转移性黑色素瘤，但与单独使用BRAF抑制剂相比，会增加出血率。血小板表达MAPK信号级联的几个成员，包括MEK1和MEK2、ERK1和ERK2，但它们在血小板功能和止血中的作用是模糊的，因为之前的报道是相互矛盾 ...
先前对COMBI-d（NCT01584648）的分析表明，与BRAFV600E / K突变转移性黑色素瘤相比， 达拉非尼 和曲美替尼联合治疗与达拉非尼单药治疗相比，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）有所改善。在≥36个月的随访中，本研究继续评估了所有活患者的3年里程碑疗 ...
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