目的:从美国商业支付方的角度，利用来自联合ad试验的数据以及其他来源，评估达拉非尼和曲美替尼联合辅助治疗BRAFV600突变阳性切除的IIIA、IIIB或IIIC期黑色素瘤患者的预算影响。 ...
大多数胰腺导管腺癌（PDAC）患者在切除后5年内会死于隐匿性转移灶，再加上吉西他滨（Gem）辅助治疗。我们假设在临床前模型中用MEK抑制剂曲美替尼（ trametinib ）抑制KRAS通路将抑制隐匿性肝转移的生长。 从两名患有PDAC的患者（肿瘤608、366）收获 ...
ICHE14指南指出，QT研究的给药时间应足以表征药物及其活性代谢物在相关浓度下的作用。考虑到代谢物的半衰期很长，该研究被设计为重复给药后的平行组，以最大限度地暴露在BRAF突变肿瘤患者中，避免延迟积极治疗。 ...
在校正后的QT数据中，双余弦函数最能描述昼夜节律。用达拉非尼给药前的QT数据和所有数据(达拉非尼给药前后)进行的校正因子和余弦函数参数估计具有可比性。 ...
艾曲波帕（ 瑞弗兰 ）的耐受性良好。在试验期间报告的最常见不良反应包括头痛，上呼吸道感染，鼻咽炎，腹泻和转氨酶。临床显著的不良反应是这两项试验，罕见的肝胆实验室异常情况。因为存在严重且可能危及生命的肝毒性风险。在成人研究中，少数接受艾曲 ...
这是一项针对BRAFv600突变肿瘤患者的1期多中心、两部分研究(葛兰素史克BRF113773研究;ClinicalTrials.govNCT01738451;在第一部分中，主要目的是评估达拉非尼225或300mgBID的安全性和耐受性，以确定第2部分的剂量。在第1部分第1组(225mgBID)中，如果在14天窗口 ...
靶向疗法引起看似矛盾和对肿瘤免疫力的了解不足。在这里，我们表明，MEK抑制剂曲美替尼（ Mekinist ）消除了人或小鼠骨髓祖细胞中单核细胞源性抑制细胞（mMDSC）的细胞因子驱动的扩增。MEK抑制还减少了肿瘤细胞产生的mMDSC趋化因子骨桥蛋白。这些影响加 ...
第1部分(n=12)确定了第2部分的超治疗剂量，300mgBID。31例患者完成第二部分。平均最大δδqtcf出现在第8天、给药后10h(2.86msec;90%CI，−1.36到7.07)。分类分析显示没有安慰剂和达拉非尼异常值(增加>60msec;QTcF>500毫秒)。 ...
艾曲波帕（ 瑞弗兰 ）首先在一项针对慢性ITP成人患者的试验中进行了评估。首先评估了艾曲波帕在难治性慢性ITP成人患者中的疗效和安全性，并证明了血小板计数呈剂量依赖性上升。艾曲波帕的耐受性良好，不良反应极少。艾曲波帕治疗减少了对伴随疗法和急救 ...
在肾纤维化过程中，CKD的标志物和启动子（无论导致CKD的潜在肾脏疾病如何）都被激活，并参与了细胞外调节激酶1/2（ERK1 / 2）通路的活动，并参与了CKD的有害分化和扩展。肾成纤维细胞。ERK1 / 2途径抑制剂曲美替尼（ trametinib ）目前用于治疗黑色素瘤 ...
目的:该联合ad试验证实了达拉非尼(dabrafenib)和曲美替尼联合治疗BRAF V600E/K突变阳性切除期IIIA(淋巴结转移> 1mm)、IIIB或IIIC黑色素瘤患者的有效性和安全性。该分析评估了达拉非尼(dabrafenib)和曲美替尼与从美国医疗保健支付者角度观察的成本-效果。 ...
达拉非尼（ Dabrafenib ）是一种有效的，选择性的BRAFV600抑制剂，已在成年的BRAFV600阳性实体瘤患者中证明了其临床益处，目前已被批准作为单一药物并与MEK抑制剂曲美替尼联合用于无法切除或转移性BRAF的患者V600E / K –突变的黑色素瘤。单药或与曲美替 ...
小儿低度神经胶质瘤（pLGG）是儿童中最普遍的脑肿瘤。患有BRAFV600突变阳性pLGG的患者可受益于达拉非尼（ Dabrafenib ）的治疗。I / IIa期研究，开放标签研究的第2部分探讨了达拉非尼治疗这些患者的活性和安全性。胶质瘤占所有儿科恶性中枢神经系统肿瘤 ...
RAS / RAF / MEK / ERK信号通路对于结直肠癌的发展至关重要，而KRAS，NRAS和BRAF突变可增强对放射线的抵抗力。我们进行了一项I期试验，以确定 曲美替尼 （一种有效的MEK1 / 2抑制剂）与5-氟尿嘧啶（5FU）化学放射（CRT）在局部晚期直肠癌（LARC）患者中 ...
为了进一步解决脊髓损伤后的神经元损失，我们使用脊髓切片对神经元进行免疫染色。免疫组化分析显示，脊髓损伤后神经元阳性细胞的数量低于正常对照组。重要的是，与达拉非尼相比，注射对照剂的小鼠中神经元阳性细胞的减少更为明显。在神经元阳性细胞计数中，在 ...
乐伐替尼（ 仑伐替尼 ）是一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR 1-3），成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1-4），血小板衍生生长因子（PDGF）受体α，KIT和RET。血管内皮细胞和肿瘤细胞中VEGF和FGF通路的双重抑制导致血 ...
每天两次口服达拉非尼（Tafinlar; Dabrafenib ）150 mg治疗患者，直至疾病进展（PD），不可接受的不良事件（AE），撤回同意或死亡。出于以下任何原因，也可以中止研究治疗：方案偏离，患者要求，研究者的判断力，患者无法进行随访，或者在研究结束或终止 ...
RIPK3表明，细胞的免疫组织化学分析表达RIPK3增加脊髓受伤的dabrafenib-treated老鼠和老鼠vehicle-treated受伤的虚假的控制老鼠相比。重要的是，与对照组相比，达拉非尼处理的小鼠RIPK3表达细胞数量明显减少。 ...
艾曲波帕（瑞弗兰）在美国也被批准用于治疗与需要抗病毒治疗的慢性C型肝炎相关的血小板减少症，以及成人难治性严重再生障碍性贫血（AA）。目前正在针对患有严重AA的儿童进行临床试验评估。在一项对92名严重免疫耐受难以耐受的小儿和成年患者的研究中，加入艾 ...
为了评估达拉非尼治疗对运动功能恢复的影响，在脊髓损伤后42天，测量脑转移系统的总得分和亚得分。值得注意的是，我们发现在受伤后7到42天，达拉非尼治疗的动物的BMS总分始终高于治疗的动物。此外，在28-42天期间，达拉非尼治疗组的BMS总分明显高于治疗组。同 ...
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