达拉非尼dabrafenib处理的小鼠RIPK3表达细胞数量明显减少

　　RIPK3表明，细胞的免疫组织化学分析表达RIPK3增加脊髓受伤的dabrafenib-treated老鼠和老鼠vehicle-treated受伤的虚假的控制老鼠相比。重要的是，与对照组相比，达拉非尼处理的小鼠RIPK3表达细胞数量明显减少。　　

　　达拉非尼处理的小鼠中ripk3阳性细胞数量明显低于对照处理的小鼠。此外，Western blot分析显示，与处理小鼠相比，达拉非尼处理小鼠脊髓损伤后RIPK3蛋白的表达显著降低。　

　　接下来，去调查一个交替的激活MLKL dabrafenib政府之后，我们进行了免疫组织化学分析phosphorylated-MLKL (pMLKL)使用脊髓部分。在免疫组织化学分析，细胞表达pMLKL增加在脊髓损伤的脊髓比受伤。重要的是，我们发现达拉非尼处理的小鼠中pmlkl阳性细胞数量明显低于对照处理的小鼠。这些结果表明，达拉非尼有助于抑制RIP3-MLKL通路的激活，从而导致损伤脊髓坏死。　　

　　为了评估坏死细胞死亡在SCI后受损的神经组织，我们评估了π标签在脊髓受伤。有趣的是，我们发现PI-labeled细胞的数量减少在dabrafenib-treated老鼠相比vehicle-treated小鼠的脊髓受伤。　　

　　在距离震中500μm口侧和尾侧处和震中处，达拉非尼处理小鼠的pi标记细胞数量明显低于处理小鼠。这些观察结果表明，达拉非尼可能通过抑制RIPK3-MLKL激活来减少损伤脊髓中的坏死细胞死亡。　　

　　考虑到达拉非尼实际上抑制了RIPK3-MLKL的激活，并减少损伤脊髓中的坏死细胞死亡，我们推断达拉非尼也可能减少脊髓损伤后的继发性神经组织损伤，如脱髓鞘、神经元丢失和轴索变性。评估髓鞘脱失，幸免的面积相比在受伤的脊髓白质dabrafenib-treated和vehicle-treated动物使用luxol快蓝染色。值得注意的是，我们发现领域的幸免的白质dabrafenib-treated老鼠明显大于vehicle-treated小鼠在中心周围的部分。　　

　　同样，定量分析显示，在距离震中500μm的位置和震中位置，达拉非尼处理的动物的白质面积百分比明显大于处理的动物。更高的放大图像表明，扩散microcystic空化和集群与嗜碱细胞的细胞核更明显的脊髓病变的vehicle-treated老鼠比dabrafenib-treated老鼠，表明空泡的白质变性和明显的炎性浸润被dabrafenib下降。详情请扫码咨询：