达拉非尼联合曲美替尼Trametinib治疗比braf抑制剂单药治疗有显著益处

　　背景:对于braafv600e突变或braafv600k突变的晚期黑色素瘤患者，达拉非尼联合曲美替尼治疗比braf抑制剂单药治疗有显著的益处；然而，在许多患者中，疾病进展，导致死亡。在许多治疗方案可供选择的情况下，了解预测治疗的长期反应和生存期的临床因素对于优化患者管理是很重要的。我们的目的是确定与转移性braf-突变黑色素瘤患者的长期反应和生存相关的临床因素，使用来自达拉非尼联合曲美替尼的随机试验的汇总数据。　　

　　方法:我们对所有已发表的随机试验进行了回顾性个人数据分析，这些试验包括接受批准剂量的达拉非尼150mg每日两次加曲美替尼2mg每日一次的未接受治疗的braafv600e突变或braafv600k突变的转移性黑色素瘤患者。　　

　　数据来源于BRF113220(C部分；(2010年3月26日至2015年1月15日)、combo-d(2012年5月4日至2015年1月12日)和combo-v(2012年6月4日至2015年3月13日)随机试验。未经治疗的脑转移患者不允许参加这些试验。根据已知的黑色素瘤临床或预后特征确定的基线因素与无进展生存期和总生存期的相关性使用单变量和多变量分析进行分析，并使用回归树分析评估对结果的层次影响。我们还分析了基线后、治疗中、进展中确定的与进展后生存期相关的因素。　　

　　结果:617例患者纳入本分析，中位随访20个月(范围0-48个月，IQR10·1-24·8)；396名患者有进展事件(即疾病进展或死亡)，290名患者死亡。中位无进展生存期(11·1个月)、中位总生存期(25·6个月)、1年无进展生存期(48%[44-52])和总生存期(74%[71-78])、2年无进展生存期(30%[26-34])和总生存期(53%[49-57])与个别试验一致。　　

　　乳酸脱氢酶(LDH)浓度正常且存在转移的器官部位少于3个(n=237)的患者1年无进展生存期(68%[95%CI62-74])、总生存期(90%[87-94])、2年无进展生存期(46%[40-54])和总生存期(75%[70-81])最长，而LDH浓度至少是正常值上限2倍的患者(n=70)的1年无进展生存期(8%[3-19])、总生存期(40%[29-55])、2年无进展生存期(2%[0-13])和总生存期(7%[3-19])最短。　　

　　在疾病进展的患者中(n=379)，在基线或新的非中枢神经系统病变进展的患者中，进展后的生存期最长(n=205；中位数为10·0个月[95%CI为7·9-12·0])，在有新的中枢神经系统病变或基线和新病变同时进展的患者中最短(n=171；中位数4·0个月[3·5-4·9])。　　

　　解释:基线时和基线后的一些患者和临床特征与达拉非尼联合曲美替尼Trametinib的结局相关，并且对特定的患者亚群进行靶向治疗可能产生持久的疗效。详情请扫码咨询：