达拉非尼和曲美替尼治疗V600E突变型胆管癌

　　由于传统化学疗法治疗晚期胆管癌（CCA）的预后仍然很差，因此注意力已转移到分子靶向药物上。现有的临床研究结果表明，在晚期CCA中使用靶向药物几乎没有益处。这些试验的局限性可能在于CCA样品缺乏全面的分子和遗传特征以鉴定潜在的药物靶标。在这里，我们报道一例59岁女性，患有化疗折射，转移性肝外胆管癌（EHCCA）。在用顺铂加吉西他滨进行一线化疗失败后，对抽吸细胞学样本进行了基于下一代测序（NGS）的肿瘤分子谱分析，结果显示了BRAF V600E突变。多学科团队决定开始使用BRAF和MEK抑制剂联合治疗。

　　达拉非尼开始每天口服两次150毫克，每天添加2毫克曲美替尼。从靶向治疗开始，就已经观察到明显的临床改善。即使在8周时进行了第一次重新分期计算机断层扫描（CT）扫描，发现所有转移部位均出现了明显的减少，但仍发现了67 mm×40 mm的新肝块，并被解释为新的转移性病变。由于临床和放射学反应相互矛盾，因此在继续治疗的同时从肝脏病变行CT引导活检。组织病理学评估排除了肝病变为转移灶，而是将其描述为纤维化，炎性病变。在第12周，PET CT证实肿瘤进一步消退，多个脑转移瘤完全消退。病人对这种疗法的耐受性非常好。根据我们的知识，这是达拉非尼和曲美替尼联合成功治疗EHCCA的首例病例。我们的案例凸显了在CCA中进行分子谱分析的重要性，以便为个性化治疗寻找潜在的可行驱动基因突变。

　　在这里，我们报告一例患有快速发展的转移性肝外胆管癌（EHCCA）的患者，其中一线吉西他滨和顺铂治疗失败后，达拉非尼加曲美替尼的组合获得了戏剧性的治疗反应。我们演示了多学科肿瘤委员会的决策过程，如何基于下一代测序（NGS）的结果启动靶向治疗。

　　一名59岁的女性因胆道阻塞而出现腹部不适和黄疸。她的病史包括高血压，2型糖尿病，甲状腺功能低下和房间隔缺损，需要通过导管技术予以封闭。计算机断层扫描（CT）显示肿块形成，累及胰头和远端胆道，扩张的胆管树以及胸部（纵隔和肺门）和腹腔（肝门，腹膜后，肠系膜）转移淋巴结。胸部影像学检查尚无关于肺转移的结论，但正电子发射断层扫描（PET）CT显示右肺淋巴管炎癌变。脑磁共振成像（MRI）证实了多发性小脑和脑转移，最大直径为13毫米。在报告中，检测到血清胆红素水平很高（338 μmol / L）。患者的基线东部合作肿瘤小组（ECOG）表现状态为1。通过经皮入路行胆道减压并在右肝和胆总管中置入支架。从胰腺病变行超声引导下细针穿刺术（FNA），并从病理性肺门淋巴结中并行经支气管FNA取样。彻底的病理检查明确地证实了远端胆道分化不良的腺癌。通过经皮入路行右胆管和胆总管置入胆道减压术。从胰腺病变行超声引导下细针穿刺术（FNA），并从病理性肺门淋巴结中并行经支气管FNA取样。彻底的病理检查明确地证实了远端胆道分化不良的腺癌。通过经皮入路行右胆管和胆总管置入胆道减压术。从胰腺病变行超声引导下细针穿刺术（FNA），并从病理性肺门淋巴结中并行经支气管FNA取样。彻底的病理检查明确地证实了远端胆道分化不良的腺癌。

　　多学科肿瘤委员会建议使用顺铂加吉西他滨进行全脑放射治疗和全身化疗。将总剂量为30的格雷（Gy）分为3个Gy组分给予颅内转移瘤。WBRT完成后，已开始顺铂和吉西他滨的联合化疗。此时，血清胆红素水平已降至正常水平。化疗方案包括在第1天和第8天每三周施用25 mg / m2顺铂和1,000 mg / m2吉西他滨。在化疗的前两个周期中，患者的表现状态下降至ECOG 3，而血清胆汁淤积酶和肿瘤标志物水平逐渐升高。重新分期的CT显示在原发肿瘤和转移性淋巴结方面有明显进展，此外右侧胸腔积液表现为新的病变。由于患者拒绝，无法进行计划的胸腔穿刺术。脑MRI显示稳定状态。该疾病的快速发展和CCA中缺乏标准的二线化疗使我们的治疗策略转向靶向药物。

　　这是首次报告的病例，根据NGS结果，使用抽吸细胞学样本成功地将达拉非尼和曲美替尼联合用于达卡非尼和曲美替尼的联合治疗。微信扫描下方二维码了解更多：