艾曲波帕/瑞弗兰服用后对造血障碍的缓解作用

　　在肝酶水平短暂升高的7例患者中，前2周短暂停用艾曲波帕（瑞弗兰）。研究人员将两个严重不良事件，即2级（患者86）和3级（患者54）的皮肤爆发归因于艾曲波帕，并导致停药在患者54中。研究人员未归因于艾曲波帕的不良事件是中性粒细胞减少症感染和抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素的已知毒性作用。一名患者在治疗后3个月死于非血液系统疾病，特别是副肿瘤性脑病，该病归因于研究开始之前的胸腺瘤。

　　受体激动剂艾曲波帕。在这项前瞻性1-2期研究中，主要终点是6个月时完全血液学反应，定义为正常或接近正常的血液计数。血液学反应强烈的患者比无疾病反应强的患者并发症少，特别是在复发和骨髓癌的克隆进化方面。对抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素的部分反应是治疗的常见结果，只有10％至20％的患者具有完全反应。但是，在本研究中，到6个月时，超过三分之一的患者已完全缓解。总体缓解率是我们研究的次要终点，其中包括完全缓解或部分缓解的患者，其中大多数达到输血独立性，并且中性粒细胞计数足以避免感染。

　　应答率也高于标准免疫抑制的预期值：当前研究中的应答率为87％，而我们历史队列中的应答率为66％。队列3中患者的总暴露时间最长，其总缓解率（94％）和完全缓解率（58％）更高。大部分的部分和完全反应出现在3个月（次要终点时间）。达到独立输血的平均时间约为1个月，治疗开始后几周内，即使在患有严重中性粒细胞减少症的患者中，中性粒细胞水平也发生了临床上有意义的升高。这项研究中患者的血小板和中性粒细胞血水平总体升高高于我们的历史队列。因此，在当前的标准免疫抑制方案中加入厄洛托巴糖似乎可以显着增加严重再生障碍性贫血患者的血液学恢复频率，速度和健壮性。中位随访2年，生存率大于95％。

　　两次严重的皮肤喷发导致方案中艾曲波帕的过早停用。肝脏检查异常虽然很常见，但并不能限制艾曲波帕的使用，而且经常是短暂的。健康相关的生活质量调查显示，与血液学反应相关的治疗后，身体健康和总体健康相关生活质量得到改善。再生障碍性贫血的克隆进化，骨髓增生异常综合征的发展和再生障碍性贫血引起的急性髓细胞性白血病，是我们对艾曲波帕进行高度预处理和难治性再生障碍性贫血患者研究的关注点。在本研究中，我们观察到7名患者的染色体变化，在开始治疗后的2年内，仅在免疫抑制的预期范围内。在两名患者中，染色体畸变的意义不清楚或暂时性的。

　　然而，在5名患者中，在随访的骨髓评估中发现了单独或与复杂细胞遗传学异常结合的7号染色体的丢失；在3例患者中，伴有不典型增生或完全髓样恶性转化的形态学证据。在失去7号染色体的五位患者中，有三位没有在体细胞增生突变中检测到的体细胞突变，这些候选基因在骨髓增生异常综合症和急性髓细胞性白血病中经常发生突变。在其他两名患者中，在ASXL1中发生突变的小克隆存在DNMT3A或DNMT3A，但意义不明确-与我们先前关于再生障碍性贫血后7号染色体丢失的报道相符。两名患有克隆进化的患者在RTEL1中有种系突变，RTEL1是一种编码解旋酶的基因，参与端粒的维持。现在艾曲波帕的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。