达拉非尼Dabrafenib的疗效和安全性分析

　　背景:脑转移瘤在转移性黑色素瘤患者中很常见，从他们被诊断出来的中位总生存期通常是17-22周。我们评估了达拉非尼在Val600Glu或Val600Lys braf突变黑色素瘤脑转移患者中的疗效。　　

　　方法:我们在6个国家的24个中心进行了一项多中心、开放标签的2期临床试验。我们纳入了组织学证实为Val600Glu或Val600Lys braf突变黑色素瘤，且至少有一例无症状脑转移(≥5mm，≤40mm直径)的患者。符合条件的患者年龄为18岁或以上，东方肿瘤合作组表现状态为0或1，器官功能良好。患者被分为两组:A组患者之前没有接受过脑转移的局部治疗，而B组患者在之前的局部治疗后出现了进行性脑转移。　　

　　患者每天两次口服达拉非尼150mg，直到疾病进展、死亡或不可接受的不良事件。主要终点是Val600Glu braf突变黑色素瘤患者获得整体颅内缓解的比例，这被定义为完全缓解或部分缓解，根据实体瘤缓解评估标准(RECIST 1.1)进行评估。我们纳入了至少接受一剂达拉非尼的疗效和安全性分析的患者。　

　　研究发现:在2011年2月2日至8月5日期间，我们纳入了172例患者:89例(52%)在A组，83例(48%)在b组，139例(81%)患有Val600Glu braf突变的黑色素瘤。29(39.2%、95% CI 28.0-51.2)的74例Val600Glu BRAF-mutant黑色素瘤在队列实现了整体颅内响应，为20(30.8%，19.9-43.4)65年队列b(6.7%、0.2-31.9)患者15 Val600Lys BRAF-mutant黑色素瘤达到一个整体颅内响应队列，四个一样(22.2%，6.4-47.6)18这样的病人群体b治疗相关的不良事件的3级或更糟的是发生在38例(22%)患者。　　

　　11例(6%)患者发展为鳞状细胞癌(A组5例[6%]，其中1例还患有角化棘皮瘤；B组有6例[7%]。A组有4例4级治疗相关不良事件发生:1例血淀粉酶升高、1例抽搐、1例脂肪酶升高和1例中性粒细胞减少。B组中发生了2个4级事件:1个粒细胞缺乏症和1个颅内出血。51例(30%)患者发生严重不良事件。最常见的三个严重不良事件是发热(10例[6%]患者)、颅内出血(10例[6%]；1例与治疗相关)和鳞状细胞癌(11[6%])。　　

　　说明:达拉非尼Dabrafenib在Val600Glu braf突变黑色素瘤和脑转移患者中具有活性和可接受的安全性，无论他们是否未接受治疗或曾接受治疗但有进展。详情请扫码咨询：