背景:腹腔内粘连是腹部或妇科手术后的主要病因。然而，目前对其致病机制的认识有限，也没有有效的治疗方法。在这里，我们研究了肠道粘连形成的小鼠模型以及联邦药物管理局批准的药物(曲美替尼（Trametinib）)在防止粘连形成方面的作用。
材料和方法:采用C57BL/6小鼠建立一种一致的由温和盲肠磨损形成的腹腔内粘连模型，死亡率<10%。黏附形成的组织学和免疫化学分析，以表征病理瘢痕中可见的纤维化前标记蛋白的表达，包括α平滑肌肌动蛋白(αSMA)和纤维连接蛋白EDA(FNEDA)，这是由纤维连接蛋白信使RNA的选择性剪接产生不同的蛋白质亚型而产生的。三色染色评估胶原沉积。用激光捕获显微镜对从粘连中分离的RNA进行定量聚合酶链反应分析，以评估促纤维化基因表达。为了阻止粘连的形成，曲美替尼（Trametinib）通过皮下渗透泵给药。
结果:术后第1天即出现粘连，第5天形成广泛粘连，血管化。FNEDA亚型首先表达，随后表达αSMA和胶原。选择曲美替尼（Trametinib）进行体内研究是因为它能有效地阻止大鼠间皮向间充质转化。曲美替尼（Trametinib），在最高剂量(3mg/kg/d)时，可以防止粘连形成，而在较低剂量时，粘连通常是有限的，证据是FNEDA亚型的存在，而非αSMA。
结论:小鼠盲肠擦伤是研究腹部粘连的可靠模型，MEK1/2抑制剂曲美替尼（Trametinib）可以改善这种情况。当在细胞和分子水平上阻断粘连形成时，使用治疗剂量的曲美替尼（Trametinib）并没有损害开腹部位的伤口愈合。详情请扫码咨询：
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