达拉非尼和曲美替尼Trametinib联合治疗相比

　　背景:此前，我们的一项研究表明，在BRAFVal600Lys/Glu突变阳性转移性黑色素瘤患者中，与达拉非尼和曲美替尼联合治疗相比，达拉非尼和安慰剂联合治疗可提高无进展生存期。该研究继续评估总生存率的次要终点。　

　　方法:我们在14个国家的113个地点进行了这项双盲3期研究。我们纳入了BRAFVal600Glu或Val600Lys突变阳性、不能切除的iii期或IV期黑色素瘤患者。参与者被计算机随机(1:1)接受达拉非尼(150mg口服，每日2次)和曲美替尼(2mg口服，每日1次)的组合，或达拉非尼和安慰剂。主要终点是无进展生存期，总生存期是次要终点。　　

　　在2012年5月4日至11月30日期间，我们筛查了947名患者，其中423人被随机分配到接受达拉非尼和曲美替尼治疗(n=211)或只接受达拉非尼治疗(n=212)。最终的数据截止日期是2015年1月12日，当时有222名患者死亡。达拉非尼和曲美替尼组的中位总生存期为25·1个月(95%CI19.2-未达到)，而仅达拉非尼组的中位总生存期为18·7个月(15.2-23·7)(风险比[HR]为0.71，95%CI为0.55-0.92；p=0·0107)。　　

　　达拉非尼和曲美替尼组的1年总生存率为74%，2年总生存率为51%，而仅达拉非尼组的生存率分别为68%和42%。基于301个事件，达拉非尼和曲美替尼组的中位无进展生存期为11个月(95%CI8.0-13·9)，而仅达拉非尼组的中位无进展生存期为8个月(5·9-9·3)(HR0.67，95%CI0.53-0.84；p=0·0004；未经调整的多次测试)。　　

　　在达拉非尼和曲美替尼组中，治疗相关的不良事件发生在209例患者中的181例(87%)和211例患者中的189例(90%)；在达拉非尼和曲美替尼组最常见的是发热(108例，52%)，而仅达拉非尼组最常见的是角化过度(70例，33%)。达拉非尼和曲美替尼组发生3级或4级不良事件的患者有67例(32%)，仅达拉非尼组发生66例(31%)。　　

　　解释:总生存期的改善确立了达拉非尼和曲美替尼Trametinib联合作为BRAFVal600突变阳性黑色素瘤的标准靶向治疗。达拉非尼和曲美替尼联合免疫疗法的评估研究正在进行中。详情请扫码咨询：