使用从连续新鲜冷冻肿瘤活检样品中获得的总RNA进行基因表达的安捷伦微阵列。生成了46例患者的29,284根探针和118个样品的数据（基线，n = 32； C1D1，n = 33； C1D15，n = 29；手术，n = 24）。阿那曲唑显着改变了1,538个基因（493个向上和1,045个向下）的表达水平。相反，只有6个基因，包括KIF15，CASC5，FAM64A，TOP2A，ASPM和CEP55，通过添加帕博西尼（哌柏西利）显着改变（下调）（C1D15与C1D1），这也是阿那曲唑和阿那曲唑下调的基因之一。
在手术中受管制。手术和C1D15之间差异表达了235个基因（177个上升和58个下降）。许多经典的ER调控基因被阿那曲唑下调，包括PDZK1，MAPT，PgR，STC2，RABEP1，TTF3，CCND1，PREX1，HSPB8和RABEP1，但帕博西尼并未对其造成明显改变。阿那曲唑改变的最主要生物学途径（C1D1 vs. C0D1）包括有丝分裂细胞周期，核分裂，有丝分裂和DNA复制，而新辅助治疗完成时改变的主要生物学途径（手术与C1D15）还包括程序性细胞死亡和凋亡过程。与C1D15相比，手术时间点与促进细胞周期进程的基因上调和减少凋亡的一小部分基因相关。
NeoPalAna试验证明，当仅对AI的反应不完全时，帕博西尼可以有效抑制管腔型乳腺癌。在C1D15（添加帕博西尼后2周）达到87％（90％CI 75-94％）的CCCA（Ki67≤2.7％），而4周后在C1D1达到28％（90％CI 17-41％）阿那曲唑单药治疗。该研究满足初级终点的整体人口和在两个PIK3CAWT（79％，90％CI 62-90％），和MUT队列（100％，90％CI 83-100％））。
无论是PIK3CA还是LumA和LumB亚型，CCCA率均显着提高，并且细胞增殖受到抑制。突变，更年期状态，肿瘤组织学和分级。在各种基因组背景下均观察到帕博西尼的功效，其中包括PTEN，TP53和RUNX1的体细胞突变，这些突变与内分泌抵抗有关。值得注意的是，带有RB1p.E323fs移码突变的单个HER2-E肿瘤对帕博西尼的耐药性与临床前研究一致。
发现有两个通过Ki67对帕博西尼敏感的肿瘤（C1D1> 2.7％，C1D15≤2.7％）在基线活检标本中有错义的RB1突变，PD131（RB1p.A562P和p.S576 *）和PD203（RB1p.I532N –在后续时间点不存在）。尽管测序深度相对较高（92-400X），但在低VAF的情况下，RB1p.I532N在随后时间点消失的原因包括在空间上可能分开的活检中肿瘤内异质性，克隆进化响应处理或测序伪影。现在帕博西尼的价格多少？更多详情可咨询下方微信。
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