对于PIK3CA，考虑到两个帕博西尼（哌柏西利）治疗组，在第1天的样本中发现了37例患者中的39个变体（37 / 195，19.0％），与先前的发现一致，表明多克隆性水平较低。治疗后第1天几乎所有的PIK3CA突变都得以维持，与大多数突变为克隆/截短突变一致。在治疗结束时，在两个治疗组的52名患者中检测到55个PIK3CA变体（52 / 195，26.7％），与第1天相比有所增加。总体上有8.2％的患者获得了PIK3CA突变（16/195，其中一个获得了2个独立的突变，另一位患者获得了另外的PIK3CA变异体）。通过ddPCR对获得的PIK3CA突变进行了H1047R，H1047L，E545K和E542K的ddPCR验证，其中100％（16/16）的验证有效，并与测序等位基因分数估算密切相关（r ＝ 0.97）。
考虑到特定的PIK3CA突变，仅有少量有限证据可肯定选择E542K（p = 0.041，带连续性校正的McNemar检验，q = 0.41。使用数字PCR测试第1天的样品，少数获得的PIK3CA突变具有通过数字PCR在第1天可检测到的“获得的”突变（6 / 18，33.3％），其中大多数处于非常低的等位基因频率，低于ctDNA测序检测的极限，为某些患者提供了一个已有的较小的PIK3CA突变亚克隆生长的证据。在分析的末期，PIK3CA突变患者比例的增加在统计上仍具有统计学意义，该分析包括第1天的数字PCR数据。治疗组之间获得新发现的PIK3CA突变的患者比例似乎没有差异。这些数据与一定比例的最初PIK3CA野生型肿瘤相吻合，这些比例要么是积极地选择患病率很低的PIK3CA突变体亚克隆，要么是在用氟维司群治疗后新获得的。
在治疗开始时，有25.1％的患者观察到ESR1突变，在治疗结束时具有ESR1突变的患者总数相似。然而，6.7％（195分之13）患者的ESR1突变在基线检测，并没有一个ESR1突变的检测进展，同样12.8％（195分之25）患者没有ESR1突变在基线检测到有新收购的一个进行中。通过数字PCR在基线评估ESR1突变状态显示出与测序结果总体一致。
考虑到单个ESR1突变，有强有力的证据表明在两个治疗组中通过治疗都可以积极选择ESR1Y537S。所有获得的Y537S突变都通过数字PCR重复测试在治疗样品的末尾得到验证（17/17）。考虑到在任一时间点都有Y537S调用的样本，只有少数获得的ESR1Y537S突变具有通过数字PCR在第1天可检测到的“获得”突变（3 / 17，17.6％），为某些患者提供了一个较小的预先存在的ESR1Y537S突变亚克隆的证据。
在一项分析中，ESR1Y537S突变患者在治疗结束时所占比例的增加在统计上仍具有统计学意义，该分析包括第1天和治疗结束时的数字PCR数据。对无进展生存期的探索性分析将第1天有Y537S突变的患者与到治疗结束时获得Y537S的患者进行了比较，尽管数量很少（对数等级p = 0.011），但仍显示出显着趋势。治疗组之间特定ESR1突变的获得没有明显差异。综上所述，这些数据与ESR1Y537S在临床上促进对氟维司群的耐药性一致。现在帕博西尼的价格多少？更多详情可咨询下方微信。
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