目的:卡马替尼被批准用于MET外显子14改变的NSCLC,基于对therapy-na?ve患者的靶向活性。我们进行了一项II期研究,以评估卡马替尼对曾接受MET抑制剂治疗的患者的疗效。
方法:MET扩增或MET外显子14跳变的晚期NSCLC患者给予卡马替尼400mg,每日2次。主要终点为客观缓解率。次要终点包括无进展生存率(PFS)、疾病控制率(DCR)、颅内应答率和总生存率(OS)。分析循环肿瘤DNA以确定卡马替尼耐药机制。
结果:20例患者在2016年5月至2019年11月期间入组,其中15例MET跳过改变,5例MET扩增。所有患者均接受了克唑替尼治疗;其中三人还接受了met指导的其他治疗。克唑替尼和卡马替尼的中位间隔为22天(范围4-374)。
2例(10%)患者对卡马替尼达到客观应答,14例病情稳定,DCR为80%。在因不耐受而停用克唑替尼的5例患者中,DCR为83%,其中2例肿瘤收缩最好,分别为-25%和-28%。4例可测量的脑转移患者的颅内DCR为100%,没有观察到颅内客观反应。
总体而言,中位PFS和OS分别为5.5个月(95%CI1.3-11.0)和11.3个月(95%CI5.5-未达到)。在克唑替尼治疗后和卡马替尼capmatinib治疗前的血浆中反复检测到METD1228和Y1230突变和MAPK改变。在卡马替尼进展过程中,血浆中检测到新的和持续的MET突变和MAPK通路改变。
结论:卡马替尼在克唑替尼预处理met改变的非小细胞肺癌中具有一定的活性,可能是由于耐药机制的重叠。详情请扫码咨询:
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