获得书面知情同意书后，我们评估了乐伐替尼（乐卫玛）（n = 7）和凡德替尼（n = 5）治疗期间连续12例晚期RAI-R DTC和MTC的患者，并在单一机构进行了随访。疲劳是由不良事件通用术语标准（CTCAE）4.03版评估的。乐伐替尼治疗开始前（0级），没有患者抱怨疲劳。我们在所有患者的不同治疗阶段中，早晨和禁食状态下对肾上腺功能进行基础评估。接受醋酸可的松（CA）的患者总是在采血后接受治疗。
血清和尿游离皮质醇和ACTH与Elecsys测定中测定®皮质醇和ACTH免疫测定。所有患者还接受了250 μg ACTH刺激试验，被认为是诊断原发性肾上腺皮质功能不全（PAI）的金标准。ACTH测试的早晨，我们评估了基线唾液皮质醇，24小时尿游离皮质醇和肾上腺自身抗体的水平。唾液皮质醇通过液相色谱-串联质谱联用Waters Xevo TQ MS系统进行测定，肾上腺自身抗体通过涂有灵长类灵长类动物初次滑动的间接免疫荧光测定法测定。在开始TKI治疗之前仅对7位患者进行了肾上腺功能评估。
在接受治疗的12位患者中，有10位抱怨疲劳（乐伐替尼组6位，凡德替尼组4位）。只有这10例患者的皮质醇浓度正常，ACTH水平逐渐升高，这些发现与最初的PAI一致。在患者7中，ACTH水平在乐伐替尼治疗的头几个月从基线的20 ng / L上升至100 ng / L。所有患者的24小时尿游离皮质醇水平均在正常范围的下部；早晨唾液皮质醇的平均水平为0.31±0.08μg/ dL，低于10名患者中六名的正常范围，所有患者的肾上腺自身抗体均为阴性。
此外，在10名抱怨疲劳的患者中，有6名在ACTH输注后显示皮质醇反应减弱，从而证实了PAI的诊断。有趣的是，患者3在ACTH测试后立即经历了肾上腺危机，在氢化可的松给药后迅速消失，进一步支持了肾上腺功能不全的诊断。全身CT或全身氟18-2氟-2-脱氧d葡萄糖正电子发射断层摄影术和腹部超声排除肾上腺转移或在所有情况下肾上腺改变。在所有情况下，肝和肾功能，血糖和血红蛋白均在正常范围内，并且没有患者接受过可能导致疲劳的药物治疗。由于已知的TKI副作用，所有患者都在接受抗高血压治疗，因此未测量肾素和醛固酮。
然而，在所有患者中发现正常的电解质水平与保守的盐皮质激素功能一致。在RAI-R DTC患者中，在乐伐替尼治疗之前或期间，滴定了甲状腺素的剂量以维持TSH水平低于正常极限。在晚期MTC患者中，TSH水平处于正常范围（0.5至2 mU / L）。未观察到TKI剂量与疲劳程度之间的显着相关性（数据未显示）。患有2级疲劳和确诊为PAI（1、2、3、7、9和11）的患者接受标准剂量（25至35毫克/天）的CA替代治疗。除1例外，所有患者均在治疗的第一天立即报告疲劳明显改善（分别在3或2例中达到1级或0级）。患者1没有报告症状缓解，患者1的皮质醇水平稳定在较高的正常范围内。该患者在TKI治疗期间出现了轻度抑郁症，并且相关的表现很可能掩盖了CA替代的有益作用。与典型的PAI患者一样，替代治疗期间ACTH的水平仍然升高，并根据临床反应调整CA剂量。现在乐伐替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）