卡马替尼capmatinib的剂量分析

　　根据CTCAE4.0版本进行安全性评估。其他安全数据包括定期实验室评估、身体检查、生命体征、体重和定期心电图记录。为了在方案中被认为是DLT，毒性必须发生在卡马替尼治疗的前28天周期内。

　　药物动力学:

　　在第1周期第1天和第15天各时间点采集血样3mL。使用有效的液相色谱-质谱/质谱法测定血浆中Capmatinib浓度，定量下限为1ng/mL。PK变量分为主要PK参数和次要PK参数。主要PK参数包括AUC(AUClast,AUCinf,AUCtau)，Cmax和Tmax。二级PK参数为终末消除速率常数、t1/2、药物从血浆中表观全身清除率、终末消除期表观分布容积、稳态终末消除期表观分布容积和累积比。

　　卡马替尼的剂量比例通过使用对数转换尺度上的幂模型，即log(参数)=log(α)+β×log(剂量)+误差，按照处方和方案进行评估。利用α和β的估计，用PK参数表示了基于幂模型的结果。

　　疗效分析:

　　计算机断层扫描或磁共振成像为基础的肿瘤评估按照RECIST1.1版进行。

　　生物标志物分析:

　　在不同时间点采集所有患者的肿瘤组织和血液样本。我们分析了与卡马替尼作用模式相关的多个生物标志物，如MET突变、扩增或过表达、p-c-MET、p-ERK、p-AKT、p-S6和HGF水平。

　　统计分析:

　　以EWOC原则为指导的自适应BLRM用于剂量递增部分，用于选择剂量水平和确定MTD和/或安全的最高研究剂量。在本研究中，我们考虑了四个分析集，FAS(所有接受过至少一剂卡马替尼的患者)，安全组(所有接受过至少一剂卡马替尼的患者，并且至少有一次有效的基线后安全评估)，DDS(所有的病人的安全设置了最低暴露标准[全面计划的每日剂量卡马替尼capmatinib管理≥21天的28天)有足够的安全评估(由调查员和诺华公司)或在第一个周期)经历了DLT并不是(所有患者至少有一个等离子体样品提供可评价的PK)。

　　在第一个周期中没有经历DLT的患者，如果在第一次剂量后观察了28天或更长时间，则被认为有足够的安全性评价。数据采用描述性统计(连续数据)和/或列联表(分类数据)进行汇总。详情请扫码咨询：