在剂量扩大的部分,大多数患者都进行了重度预处理,38例患者中有25例(66%)患者之前接受过≥3条治疗线。在入选扩增队列的患者中(n=31),9.7%的患者肿瘤中存在高水平METGCN,而38名可评估患者中有13%的患者MET过表达。所有患者的肿瘤中都没有含有MET外显子14跳过突变或已知的对MET抑制剂敏感的其他MET突变。
升级部分,卡马替尼(capmatinib)胶囊进行评估以下两次每日(投标)剂量:100毫克(n=4),200毫克(n=5),250毫克(n=4),350毫克(n=3),450毫克(n=9),和600毫克(n=8)。为了提高病人的依从性在减少药丸负担,然后介绍平板配方。片剂卡马替尼(capmatinib)以RP2D(400mgbid)的标准进行评估(n=5)。在剂量扩展部分,患者以胶囊片剂卡马替尼(capmatinib)600mgbid的RP2D标准入组。7名服用胶囊剂型卡马替尼(capmatinib)的患者一旦有了片剂剂型就转而服用。
截止到2017年7月17日,该研究中剂量增加部分的所有患者和被选择的剂量增加组群都停止了治疗。卡马替尼(capmatinib)治疗结束的主要原因是疾病进展(38例患者中有37例(97%)属于剂量增加部分,38例患者中有29例(76%)属于剂量扩大部分)。
导致一个病人停止AE(AST)增加的剂量升级部分和六38例(16%),剂量量扩张部分(由于血小板减少症(n=1),恶心(n=1)、恶心/呕吐(n=1),恶心、头晕(n=1),肺炎(n=1),和周边水肿[n=1])。在选择的剂量扩大部分队列中,其余患者的停药原因是同意停药(2例)和方案偏离(1例)。在这两项研究中,都没有患者因死亡而停止用药。详情请扫码咨询:
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