达克替尼（多泽润）以浓度依赖性方式抑制所有头颈癌细胞系的生长。但是，整个小组的IC50 g值存在显着异质性，最敏感和最不敏感的细胞系之间的对数差异为。根据先前在乳腺癌细胞系研究中的一项研究，使用1 uM的临界值对反应性细胞系进行分层。17/27个细胞系定义为对达克替尼有反应，IC50 g小于1 uM。用100ug/ml西妥昔单抗处理可在7/27个细胞系中产生大于50％的抑制作用。细胞系对任一化合物的反应均与原发肿瘤解剖部位无关。
另外，用于评估西妥昔单抗和达克替尼在HNSCC细胞中的敏感性的同一小组用于评估埃洛替尼的敏感性。尽管厄洛替尼不是HNSCC的FDA批准疗法，但它与达克替尼处于相似的靶向治疗类别。因此，为了评估上述观察到的达克替尼和西妥昔单抗之间的差异是否与药物类别之间的药理学差异有关，即抗体与小分子抑制剂，而不是其生物学靶点，我们还评估了厄洛替尼的敏感性。
HNSCC细胞系中只有25.6％（27个中的7个）对埃洛替尼有反应，IC50小于1 uM。高度敏感的细胞系的比率为。除非我们将其用于肿瘤异种移植研究等，否则我们不应在临床前研究中使读者感到困惑。
与西妥昔单抗相似，在100 ug / ml西妥昔单抗治疗后，27个HNSCC细胞系中只有7个具有大于50％的抑制作用。这与达可替尼形成鲜明对比，达可替尼在相同的1 uM灵敏度截止值下实现了62.9％的高灵敏度。在对埃洛替尼敏感的7株HNSCC株中，在用100 ug / ml西妥昔单抗治疗后，有5株的抑制作用大于50％。IC50 g为0.367和0.508 uM的其他两个细胞系在用100 ug / ml西妥昔单抗治疗时分别具有25.9％和41.2％的抑制率。
用西妥昔单抗治疗后，有两种细胞系的抑制作用大于50％，但厄洛替尼的IC50 g含量不低于1 uM。西妥昔单抗治疗抑制率分别为75.6％和56.4％的细胞系UMSCC-4和FADU的IC50 g为1。厄洛替尼治疗后分别为19和1.192 uM。所有七个厄洛替尼反应性细胞系也对达科替尼有反应性。在其余的20个细胞系中，有16个的IC50 g在1 uM和10 uM之间，而4个细胞系在最大测试浓度10 uM下没有达到IC50 g。
HNSCC对厄洛替尼的敏感性与西妥昔单抗的敏感性相似，因此只有25.6％的小组对厄洛替尼和西妥昔单抗有反应，而62.9％（17/27 HNSCC的IC50 g <1 uM）对达克替尼有反应。由于西妥昔单抗已显示出临床价值，因此成为头颈癌的治疗标准，因此其余的比较是在达可替尼和西妥昔单抗之间进行的。
EGFR，K-Ras和PI3K的突变已显示会影响对靶向疗法的反应。然而，这些突变在头颈部肿瘤样品中并不丰富。我们的细胞系是否反映了相同的趋势，这些基因中的突变是否与对西妥昔单抗和达科替尼的敏感性相关。我们对用于增殖分析的头颈癌细胞系进行了突变分析，发现该突变非常罕见，不能用来解释对西妥昔单抗和达科替尼的敏感性。没有一个细胞系在外显子19和21中具有EGFR突变。只有CAL-33细胞系在PI3K的外显子9或20中显示出突变（杂合H1047R突变体），只有UMSCC-74A出现了KRAS突变（杂合G12D）。尽管CAL33对西妥昔单抗有一定的反应，但是这两种细胞系对达克替尼的敏感性均较低。
受体酪氨酸激酶的扩增与对靶向这些受体的疗法的敏感性有关。先前的研究发现，多达20％的HNSCC被EGFR扩增，但是这种畸变的预后和预测价值是混杂的。我们进行了FISH分析，以评估27种细胞系中19种中EGFR的拷贝数。EGFR的所有细胞系均未扩增，只有4/19细胞系（UMSCC-5，UMCSC-11A，CAL-27和CAL-33）显示EGFR的拷贝数增加。有趣的是，EGFR拷贝数的增加与对达可替尼的敏感性无关。EGFR增高的四株系中，敏感性最高的系之一（CAL-27）和耐药性最高的系之一。现在达克替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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