奥希替尼osimertinib治疗EGFRT790M突变阳性非小细胞肺癌

　　奥希替尼是一种强效、不可逆的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可选择性地用于EGFR-TKI增敏(EGFRm)和T790M耐药突变。AURA研究的细胞学队列研究的主要目的是研究奥希替尼治疗EGFRT790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)前治疗的日本患者的安全性和有效性，并从细胞学样本中确定EGFRT790M突变状态。细胞学队列被纳入AURA研究的I期剂量膨胀部分。使用细胞学样本，基于T790M阳性结果的患者入组，每天一次口服奥希替尼80mg片剂，直到疾病进展或研究者自行决定不再观察到临床疗效为止。

　　研究人员评估的主要疗效终点为客观缓解率(ORR)。28例日本患者被纳入细胞学队列。在数据截止日期(2016年2月1日)，12人(43%)接受治疗。研究人员评估的ORR为75%(95%可信区间[CI]55,89)，中位缓解持续时间为9.7个月(95%CI3.8，不可计算[NC])。中位无进展生存期为8.3个月(95%CI4.2,NC)，疾病控制率为96%(95%CI82,100)。最常见的全因果性不良事件是甲癣(46%)、皮肤干燥(46%)、腹泻(36%)和皮疹(36%)。奥希替尼为经治疗的EGFRT790M突变阳性非小细胞肺癌患者提供了临床效益和可管理的安全性，这些患者的筛选EGFRT790M突变阳性状态是从细胞学样本中确定的。(多NCT01802632)。

　　表皮生长因子受体‐TKI，如厄洛替尼、阿法替尼和吉非替尼，被推荐作为一线治疗，并在带有EGFRm的晚期NSCLC患者中显示了临床益处。然而，大多数最初对EGFR‐TKI有反应的患者最终发展为获得性耐药;大约60%的患者携带EGFRT790M耐药突变。

　　奥希替尼是一种口服的、有效的、不可逆的EGFR‐TKI，对EGFRm和T790M耐药突变均有选择性。后积极成果的光环临床项目(第一阶段与第二阶段扩展NCT01802632,光环AURA2NCT02094261二期研究,和AURA3III期研究NCT02151981),奥希替尼推荐作为治疗选择EGFRT790M还是积极的晚期NSCLC患者疾病进展后在第一次检测EGFRTKI.18应承担的。

　　AURA研究的第一阶段包括剂量递增和剂量膨胀两部分。根据活检样本证实的肿瘤EGFRm状态，剂量扩大部分纳入患者。在奥希替尼80mg每日一次的剂量扩展组中，纳入了一组细胞学队列，并根据来自细胞学样本的EGFRT790M突变状态纳入患者。II期和III期研究(先兆延伸、AURA2和AURA3)纳入患者的基础是肿瘤活检样本的中央T790M突变检测，此前的EGFR‐TKI已证实疾病进展。

　　一般来说，没有适合肿瘤活检的实性肿瘤沉积物的患者被排除在临床研究或需要前瞻性伴诊检测的许可药物之外。细胞学取样可以为分子分析提供足够的肿瘤材料，并且是一种比实体肿瘤活检更少侵袭性的方法。研究表明，与手术标本相比，细胞学标本在识别非小细胞肺癌中EGFR突变方面具有同等或更高的敏感性和准确性。

　　此外，直接从肿瘤中提取的细胞学样本可能比基于血浆的检测对EGFR突变具有更高的敏感性，这是由于肿瘤DNA负载更高的结果。最近，一项针对EGFR-TKI一线检测EGFR-TKI的晚期非小细胞肺癌(egfrt790m)患者的血浆与肿瘤组织的分析显示，敏感性(阳性一致百分比)为51%。然而，基于血浆的检测比基于细胞学的检测更具侵袭性。

　　在日本，几乎40%的EGFR突变检测是使用细胞学样本进行的;治疗NSCLC的日本临床医生认为细胞学样本是检测EGFR突变的有价值的临床样本，因为细胞学样本比组织样本的侵袭性更小。因此，细胞学队列计划只包括日本患者。

　　基于细胞学的EGFR检测方法包括PCR-入侵者，肽核酸-锁定核酸(PNA-LNA)PCR钳，PCR直接测序，CycleavePCR和蝎子臂。这些技术在用于分析FFPE样品和细胞学样品时显示了相当的能力。

　　cobas?EGFR突变试验(罗氏分子系统)用于在奥希替尼（osimertinib）的临床试验中选择符合条件的患者。cobas?EGFR突变检测v2是美国和日本批准的奥希替尼的伴诊断试剂盒。该检测在一些国家(包括欧盟)注册用于FFPE组织样本和血浆游离循环DNA(cfDNA)样本。

　　在这里，我们报告了来自先兆I期研究的细胞学队列的临床结果，剂量扩展成分。纳入该队列的目的是调查奥希替尼对经EGFR-TKI治疗的EGFRT790M突变阳性NSCLC患者的安全性和有效性，这些患者的筛选EGFRT790M突变阳性状态是从细胞学样本中确定的。详情请扫码咨询：