达克替尼/多泽润在儿科脑肿瘤患者中的作用

　　在儿科脑肿瘤患者中针对ERBB受体的临床试验实例较少。涉及第一代EGFR途径抑制剂（例如埃洛替尼和拉帕替尼）的有限数量的早期临床试验和提示，尽管这些药物临床疗效有限，但它们对髓母细胞瘤的儿童具有良好的耐受性有效性，可能是由于药物的低肿瘤渗透性。我们对的神经管细胞瘤细胞系的分析最初鼓励，建议达克替尼（多泽润）作为单一药剂有效地抑制EGFR信号传导的体外和体内，以及带有Daoy原位异种移植物的小鼠的存活率提高。

‍

　　但是，对照组和达莫替尼治疗的小鼠之间的生物发光没有差异，而动物存活的总长度也没有差异，强烈表明临床影响可能微不足道，特别是因为EGFR / ERBB4活化可能没有道伊异种移植物生长的重要驱动力。在该模型中，EGFR激活是肿瘤增殖的主要驱动力，而达克替尼的作用在临床前更为明显，但在临床上仍显有限。

　　此外，达克替尼拮抗标准的一线髓母细胞瘤标准化疗，例如环磷酰胺，长春新碱和顺铂。这在第二个髓母细胞瘤异种移植模型中得到了证实，其中单独使用达克替尼或与环磷酰胺联合治疗对增殖或凋亡均无明显影响。综合这些数据，表明达克替尼不应该考虑用于小儿髓母细胞瘤的前期治疗。在选择最有可能从达克替尼治疗中受益的肿瘤类型时，这些数据在临床环境中是重要考虑因素。

　　迄今尚未研究EGFR途径在成胚细胞瘤发病机理中的作用。我们的数据尽管有限，但表明达克替尼在这些细胞中显示出体外途径的抑制作用，而体内数据表明，EGFR途径抑制剂单独或与细胞毒性化学疗法联用，极不可能是该疾病的有效治疗选择，尽管已有临床数据表明EGFR表达与较差的生存结果相关。

　　达克替尼治疗三种不同的脑肿瘤类型的疗效时，我们已经开发了一条全面的临床前研究渠道，以测试针对这些疾病的新型化学治疗药物。该管道从信号途径的水平询问新化合物的作用，以及从体外到体内对细胞活力的影响靶向抑制，以及对肿瘤生长和存活的影响评估。此外，我们的方法不仅可以对单一药物进行鲁棒性测试，而且还可以对这些药物与当前的化学疗法进行组合进行鲁棒性测试，这是必要的，尤其是在前期儿科临床前环境中。

　　总而言之，达克替尼在EGFR失调的复发性成胶质母细胞瘤成年患者的II期临床试验中的有限疗效与我们的临床前数据高度一致，并强调了在进行此类操作之前在临床前管线中进行严格测试的价值临床试验。为此，我们的发现不支持在主要儿童疾病，髓母细胞瘤或成胚细胞瘤的临床试验中使用达克替尼。现在达克替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。