甲状腺功能减退是乐伐替尼Lenvatinib治疗HCC的常见不良事件

　　甲状腺功能减退是乐伐替尼治疗肝细胞癌(HCC)的常见不良事件，而甲状腺毒症在临床试验中很少报道。一位74岁的男性主诉腹痛，被发现有肝脏肿瘤和主动脉旁淋巴结病。肝内病变经血管造影诊断为肝细胞癌，并经动脉化疗栓塞治疗。虽然局限性前列腺癌是偶然发现的，但主动脉旁淋巴结病的病因被认为是转移性肝癌。

　　乐伐替尼12mg/天开始时，他的甲状腺功能检查几乎正常，但因甲状腺毒症而中断。病人的甲状腺自身抗体检测呈阴性。彩色多普勒超声检查发现甲状腺血流减少，提示破坏性甲状腺炎。虽然一旦他的血清游离甲状腺素水平恢复正常，他就恢复8毫克/天的乐伐替尼，但甲状腺毒症复发。随后，他患上了甲状腺功能减退，尽管服用了左甲状腺素，但病情恶化。

　　乐伐替尼被停用，因为它对主动脉旁淋巴结转移无效，并进行了外束放疗。放疗结束后，甲状腺功能障碍明显改善。总之，用于HCC的乐伐替尼可引起短暂性甲状腺毒症，随后是甲状腺功能减退，这与破坏性甲状腺炎相一致。在乐伐替尼治疗期间，密切监测甲状腺功能，并适当管理甲状腺毒症和甲状腺功能减退是必不可少的。

　　乐伐替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板源性生长因子受体(PDGFR)α、RET和KIT。2018年，一项3期全球多中心随机对照研究(theREFLECT试验)显示，在不可切除的HCC患者的总生存(OS)方面，乐伐替尼作为一线系统治疗并不劣于索拉非尼。因此，对于不可切除的HCC,乐伐替尼是目前推荐的除索拉非尼外的一线化疗药物。甲状腺功能减退是乐伐替尼常见的不良反应，在2期和3期试验的HCC患者中分别有21.7%和16%发生。然而，由于组织中甲状腺激素水平过高导致的甲状腺毒症在这些研究中很少报道。

　　以前的TKIs，包括舒尼替尼和索拉非尼，会引起破坏性甲状腺炎。在这种情况下，受损的甲状腺滤泡将预先形成的甲状腺激素释放到循环中，导致暂时性甲状腺毒症。这通常是由于储存的甲状腺激素耗尽而引起的甲状腺功能减退。据推测，破坏性甲状腺炎的甲状腺功能减退期至少是tki诱导的甲状腺功能减退的部分原因。Hirookaetal首次报道乐伐替尼诱导的肝细胞癌患者破坏性甲状腺炎，据我们所知，这是关于其临床病程的唯一报道。然而，描述仅限于血清促甲状腺激素(TSH)水平被抑制的甲状腺毒期。

　　这里我们描述一个病例，在乐伐替尼（Lenvatinib）治疗肝细胞癌转移到主动脉旁淋巴结时，甲状腺机能亢进继发甲状腺功能减退，提示有破坏性甲状腺炎。详情请扫码咨询：