非小细胞肺癌（NSCLC）（占所有肺癌的80-85％）仍然是世界范围内与癌症相关的死亡的主要原因之一。然而，针对分子靶向疗法（小分子和单克隆抗体）的发展，对于具有激活的癌基因（如表皮生长因子受体（EGFR）和易位的间变性淋巴瘤激酶（ALK））的NSCLC患者，其转移环境中的结局有了显着改善。通过靶向NSCLC信号转导的主要途径，这些药物极大地改善了NSCLC患者这一高度选择的亚组的无进展生存期（PFS）和生活质量（QoL），从而使他们免受毒性化学疗法的影响。
由于作为初始全身治疗的令人鼓舞的临床活性，因此在随后的III期临床试验中进一步评估了达克替尼（多泽润）。最近，这项多国，多中心，随机，开放标签的III期试验在达克替尼（多泽润）（45 mg / d）和吉非替尼（250 mg / d）治疗的疗效和安全性方面取得了结果）（N = 452）有EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中有报道。主要终点为每次盲独立审查（IRC）的PFS，次要终点包括OS，ORR和安全性。再次，不允许交叉患者。
就不良事件（AE）而言，在达克替尼组中观察到的毒性大于在吉非替尼组中的毒性。与吉非替尼组相比，达克替尼组的胃肠道全等级AE更常见，包括腹泻（分别为87.2％对55.8％）和食欲下降（30.8％对24.6％）。与吉非替尼组相比，达克替尼组中的更多患者也经历了甲沟炎（61.7％对20.1％），痤疮性皮肤炎和口腔炎（43.6％对17.9％）。但是，与达克替尼组（19.4％）相比，吉非替尼组（39.3％）更经常观察到肝酶水平的升高。没有发现新的安全信号。
两组之间每个IRC的ORR相似[对于达克替尼，75％（95％CI：69–80％）；对于吉非替尼，72％（95％CI：65–77）（P = 0.39）]。每个IRC的PFS为14.7个月（95％CI：11.1-16.6），而9.2个月（95％CI：9.1-11.0）（P <0.0001）（HR，0.59； 95％CI：0.47-0.74）。操作系统尚未成熟，将另行报告。
达克替尼的毒性增加可能至少部分是由于该药物的化学性质和对该药物的剂量调整相对普遍，达克替尼组中150例患者接受了剂量降低（66.1％ ），吉非替尼组的平均减量时间为2.8个月，而18名患者（8.0％）和减量的中位数时间为3.3个月。
在这项研究中，发现达克替尼是第一代第二代TKI，与第一代药物吉非替尼相比，PFS在统计学上具有显着的统计学意义和临床意义，因此可能是激活EGFR突变的NSCLC患者的新一线选择。
但是，应该指出的是，达克替尼的疗效伴随皮肤和胃肠道毒性的增加，因此，疗效与毒性的平衡对于为每个患者选择最佳的TKI至关重要。此外，重要的是要注意，耐受性在TKI的选择和给药中也起着决定性的作用。厄洛替尼，吉非替尼，阿法替尼和达可替尼之间的耐受性特征不同，治疗方案的选择仍将基于个人的临床决策。
考虑到最近的第三代EGFR TKI的发展，如奥希替尼，这是对T790M突变高效阳性肿瘤对一线EGFR靶向药物获得性耐药的机制的更好理解和筛选也将有助于确定针对EGFR突变阳性NSCLC患者最合适和有效的治疗顺序。此外，针对第四代EGFR TKIs和U至Y变构策略的发现，以对抗C797S EGFR抗药性问题（对第三代抑制剂产生抗药性的主要机制）的临床前开发也在进行中，可能为未来的治疗方法带来希望EGFR突变阳性NSCLC的前景。现在达克替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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