卡马替尼单药治疗(400mg,每日2次片剂)在含有导致MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者中具有可接受的耐受性,这些患者参与了2期GEOMETRYmono-1研究(NCT02414139)。在334名接受卡马替尼治疗的患者中,31%暴露于卡马替尼≥6个月,16%暴露于卡马替尼≥1年。最常见(发生率≥20%)的任何级别的不良反应是外周水肿(52%)、恶心(44%)、疲劳(32%)、呕吐(28%)、呼吸困难(24%)和食欲下降(21%)。
卡马替尼最常见的3级或4级不良反应(发生率>5%)是外周水肿(9%)、疲劳(8%)和呼吸困难(7%)。在接受卡马替尼的患者中,有51%的患者报告了严重的不良反应,最常见的有呼吸困难(7%),肺炎(4.8%),胸腔积液(3.6%),一般身体健康恶化(3%),呕吐(2.4%)和恶心(2.1%)(发生率>2%)。1例接受卡马替尼的患者发生致命不良反应(肺炎)。
不良反应导致16%的卡马替尼患者永久停药,最常见(发生率≥1%)的停药原因是周围水肿(1.8%)、肺炎(1.8%)和疲劳(1.5%)。54%的患者需要由于不良反应而中断卡马替尼的剂量,周围水肿、血肌酐升高、恶心和呕吐是中断剂量最常见的原因(发生率>2%)。
不良反应导致的剂量减少发生在23%的卡马替尼受者中,最常见的原因(发生率>2%)是外周水肿、丙氨酸转移酶升高、血肌酐升高和恶心。在接受卡马替尼的患者中,报告的其他临床相关不良反应包括瘙痒(过敏性和全身性)、间质性肺疾病/肺炎、蜂窝织炎、急性肾损伤(包括肾功能衰竭)、荨麻疹和急性胰腺炎。
美国食品和药物管理局已批准的基础?OneCDx(F1CDx)下一代sequencing-based体外诊断设备的检测单核苷酸变异(SNVs)和indels导致了外显子14跳过NSCLC患者可能受益于治疗卡马替尼(Tabrecta)。F1CDx检测由FoundationMedicine与诺华合作开发,在FoundationMedicine,Inc.使用从FFPE肿瘤组织标本[23]中分离的DNA进行。详情请扫码咨询:
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