卡马替尼Tabrecta单一疗法如何

　　在一项1b/2期研究(NCT01610336)中，卡马替尼联合吉非替尼在接受egfr-酪氨酸激酶抑制剂[18]治疗并经历疾病进展的egfr突变、met失调(扩增/过表达)NSCLC患者中显示了良好的临床活性。在1期，61例患者接受了卡马替尼100-800每日一次胶囊或200-600mg每日两次胶囊或片剂，加上吉非替尼250mg每日一次，中位持续21周。

　　所有剂量的ORR为23%；推荐的2期剂量(RP2D)被确定为400mg，每日2次(主要终点)。在第2期，100名患者接受RP2D联合吉非替尼250每日一次。在中位随访12.2个月时，研究者评估的ORR为29%(主要终点)，DCR为73%，中位DOR为5.6个月。

　　卡马替尼联合buparisib在参与开放标签多中心1b/2期研究(NCT01870726)的MET扩增复发性胶质母细胞瘤成人患者中未观察到明确的临床活性。这可能部分是因为卡马替尼和布帕拉西布联合使用减少了两种药物的暴露；在预先计划的无效性分析后终止试验。

　　一项开放标签，多中心，1期，剂量增加(n=38)和扩大(n=38)的研究(NCT01324479)在晚期met阳性实体瘤患者中确定了卡马替尼单药治疗的RP2D为400mg每日两次片剂或600mg每日两次胶囊。卡马替尼的最大耐受剂量(MTD)未达到(主要目标)。

　　在这项1期研究中，55例经治疗的met异常NSCLC患者(NCT01324479；n=26患者在最初的扩张组和29名患者参加额外的扩展队列)，临床有意义的抗肿瘤活性与卡马替尼单一疗法(400毫克每日两次药片或胶囊600毫克每日两次)患者遇到基因拷贝数(GCN)≥614和/或外显子突变。在所有人群中，研究者评估的ORR为20%(1个CR和10个PRs)。在met高水平的患者中，研究者评估的ORR为24%(1个CR和8个PRs)，中位PFS为7.3个月。在METGCN≥6的患者中，研究者评估的ORR为47%(1个CR和6个PRs)，PFS为9.3个月。

　　在另一项开放标签、多中心、1期剂量递增和扩展研究(NCT01546428；在日本晚期实体肿瘤患者中(无论MET状态如何)，确定的最高安全片剂研究剂量为400mg，每日两次(主要终点)；该胶囊制剂的最高安全剂量并没有确定为。未达到卡马替尼（Tabrecta）的MTD。在37名可评估的患者中，8名患者在稳定疾病的总体反应最好。详情请扫码咨询：