艾曲波帕/瑞弗兰与免疫系统之间任何相互作用的确切机制

　　在这项研究中的毒性特征与先前在骨髓衰竭中的研究结果相当，只有少数情况因肝转氨酶的短暂升高而导致暂时性的剂量中断。在一名患有疾病进展的患者中发现网状蛋白纤维化增加（从1级到3级），这不能明确归因于研究药物艾曲波帕（瑞弗兰）或潜在疾病。

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　　在我们的研究中，PNH克隆的基线特征，血小板生成素水平升高，伴或不伴其他血细胞减少症的血小板减少症以及与对艾曲波帕的反应相关的低骨髓细胞性是新发现。确诊具有AA或MDS减低病史的患者比其他更典型的高/正常细胞MDS患者（在线补充表S6B）从艾曲波帕治疗中获益更多。免疫抑制疗法和艾曲波帕在AA和一组LR-MDS患者中的疗效表明，在这些综合征中存在相似的病理机制。波帕已上报调节调节性T细胞，吞噬细胞恢复的Fc-γ受体的平衡，并动员细胞内的铁，但是艾曲波帕与免疫系统之间任何相互作用的确切机制尚需进一步研究。

　　尽管艾曲波帕对改善LR-MDS患者的血细胞减少有益处，但是关于在骨髓恶性肿瘤中使用血小板生成素模拟物的一个主要问题是恶性克隆的扩增和刺激。在我们的研究中，我们发现患者的体细胞基因突变谱与血液学反应或疾病进展之间没有相关性。我们的队列包括大量诊断为MDS低下的患者，其MDS由AA演变而来，一些患者具有免疫介导的骨髓衰竭的其他特征（PNH克隆，血小板生成素水平升高，骨髓细胞减少），但总体而言是体细胞突变谱是MDS的代表。经常突变的基因是ASXL1（21％），TET2（17％）和SF3B1（14％），与AA的典型配置文件不同（BCOR，BCORL1，PIGA和DNMT3A）。

　　没有患者在研究中发展为AML。一名患者在退出研究5年后患上了AML，这与MDS的自然病史相符，该事件很可能不是由于艾曲波帕的早期短暂病程引起的。与我们的研究结果相似，其他患者也未发现艾曲波帕单一疗法会增加LR-MDS患者的AML进展，仅在高危患者人群中报告了仅难治性贫血患者，blasts-1和-2合并罗米司亭）治疗），高剂量的艾曲波帕（300毫克/天）和氮杂胞苷联合治疗。

　　六名患者进行了研究（20％），包括三名缓解者和三名非缓解者。在我们的研究中观察到的进展速度与以前的艾曲波帕试验相似（12％）。回应者和非回应者之间的时间安排和进展类型有所不同。在无反应者中，进行主要疗效评估之前或之时，进展的唯一标准是血小板减少，而在延伸阶段，有反应者既有血细胞减少症又有胚泡百分比增加。虽然在LR-MDS患者中以150 mg / day的艾曲波帕似乎并未导致发展为AML，但在治疗个体患者时要特别小心，有必要进行进一步的临床研究。我们的结论不适用于具有高危IPSS评分或高危细胞遗传学而不管IPSS的患者中的艾曲波帕。在获得更多数据之前，请密切监控外周血细胞计数，

　　在延伸臂的患者中观察到短暂的细胞遗传学异常克隆的出现，这种现象在单独接受免疫抑制治疗和使用难治性抗癫痫药物的艾罗帕帕单药治疗后的初治AA患者中也有报道。在MDS中，一些瞬时克隆似乎与更好的预后相关，并且可能反映了遗传不稳定的短暂发作，而不具有长期临床意义。另外，在我们的试验中，在接受响应者或未响应者中，使用艾曲波帕治疗后未发现克隆扩增。

　　总之，我们的结果表明，厄洛托巴糖作为一种单一疗法具有良好的耐受性，对于低至中度1风险MDS的患者可以有效治疗。我们的研究不仅证实了先前报道的血小板反应，而且显示了强大而持久的三系反应。低细胞骨髓，升高的血小板生成素和PNH克隆可预测对艾曲波帕治疗的反应。该研究的主要局限性是样本量小和我们机构的转诊模式导致的患者独特特征。有必要进行更大的，前瞻性和对照的研究，以更好地定义艾曲波帕在LR-MDS治疗中的作用。现在艾曲波帕的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。

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