卡马替尼Tabrecta在非小细胞肺癌患者中显示了有临床意义的疗效

　　卡马替尼在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示了有临床意义的疗效，该突变导致MET外显子14跳变，这些患者参与了正在进行的非随机、开放标签、多中心、多队列2期单核苷酸多态性研究(n=334)[NCT02414139]。符合条件的患者(年龄≥18年)第四阶段希望/非小细胞肺癌，东部合作肿瘤组织(ECOG)0或1的性能状态(PS)，是表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(碱)-并且≥1定义的可测量的损伤反应评估标准固体肿瘤(RECIST)version1.1。

　　中心区确认MET外显子14跳变的患者被分配到第4组和第5b组(不管MET扩增状态/基因拷贝数)，并接受400mg卡马替尼，每日两次。截至2019年4月15日，疗效评估人群包括第4组69例既往治疗过的患者(二线或三线治疗)，第5组28例treatment-na?ve患者。由盲法独立评审委员会(BIRC)确定的总缓解率(ORR)在之前治疗过的患者中为41%(95%CI29-53)[全部部分缓解(PRs)]，在treatment-na?ve患者(主要终点)中为68%(95%CI48-84)[64%缓解(PRs)和4%完全缓解(CRs)]。虽然当时不成熟的分析数据，BIRC-assessed平均持续时间响应(金龟子)是9.7个月以前治疗的患者(95%CI5.5--13.0)和12.6个月(95%CI5.5--25.3)在首次治疗的病人，和中位无进展生存(PFS)是5.42和9.69。

　　对mono1几何构型的回顾性分析表明，可以通过对脱氧核糖核酸(DNA)测序或通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)[15]来检测MET外显子14跳变。遇到的97名患者参加几何mono-114跳过外显子突变组4和28组5(69b)，73名患者(53组4和20组5b)基线formalin-fixed，石蜡包埋(FFPE)肿瘤活检样品符合要求FoundationOne?下一代测序分析。该方法鉴别出73例MET外显子14跳过突变阳性患者中的72例，与之前用于检测的定性RT-PCR的一致性为99%。经下一代测序，没有一例RT-PCR阴性患者报告为阳性。

　　卡马替尼单药治疗在中国晚期NSCLC患者中也表现出了客观的疗效。本研究纳入66例既往治疗失败或不适合化疗的ECOGPS≤2的患者(年龄≥18岁)。根据分子畸变将患者分配到治疗组后，患者接受了卡马替尼(400mg，每日两次片剂；基于MET免疫组化过表达/FISH扩增的患者，n=16)，ceritinib(750mg，每日一次；ALK或ROS1重排，n=26)，比尼美替尼(45mg，每日2次；KRAS、NRAS或BRAF突变，n=22)或alpelisib(300mg，每天1次；PIK3CA突变/扩增，n=2)单药治疗。其中24例(36.4%)患者确诊为PRs，其中卡马替尼组3例(18.8%)患者，ceritinib组19例(73.1%)患者，binimetinib组2例(9.1%)患者，alpelisib组无患者。接受ceritinib的患者最长的无进展生存期为4.4个月。

　　一项正在进行的、开放标签、多中心、2期、剂量测定和扩展研究(NCT01737827)证实了卡马替尼单药治疗在一组met调节紊乱的晚期肝细胞癌患者中的抗肿瘤活性。MET失调最初定义为METH-score≥50或MET基因拷贝数(GCN)/着丝粒之比≥2.0或METGCN≥5；在33名患者登记后，实施了一项协议修正案，规定肿瘤必须达到较高的地位；定义为≥50%的肿瘤细胞MET免疫组化强度评分为3+，或≥50%的肿瘤细胞加上FISH的METGCN≥5，或如果没有IHC，单独FISH的METGCN≥5)。

　　在剂量测定期，患者接受卡马替尼300mg每日2次胶囊(n=8)，在扩展期，患者接受600mg每日2次胶囊(n=28)或400mg每日2次片剂(n=2)；卡马替尼（Tabrecta）暴露的中位时间为55.5天。在该研究的剂量决定阶段，有2例患者(25%)病情稳定为最佳总体反应。在扩展期(n=30)，ORR(信号寻求疗效终点)为10%，疾病控制率(DCR)为33%，无论MET状态如何(所有应答者均达到高MET状态)。在met高扩张组，ORR和DCR分别为30%和50%，10个met高患者中有6个达到了肿瘤收缩。详情请扫码咨询：