艾曲波帕/瑞弗兰治疗方法原理的详细介绍

　　在HVC阳性患者治疗血小板减少的最终目的不是以归一化血小板计数，但可以保持它出血性风险的电平以上（> 50,000 /毫米3），因而能够避免减小或中断IFN治疗的可能性。艾曲波帕（瑞弗兰）是TPO-RA。配体与受体的结合激活了Janus激酶/信号转导子和转录激活信号通路，诱导了人类骨髓祖细胞向巨核细胞的增殖和分化。最终效果是循环血小板计数增加。似乎艾曲波帕在距内源性TPO的结合位点一定距离处结合TPO-R，并似乎通过不同的机制启动了信号转导。因此，两者可能对血小板的产生具有附加（而非竞争）作用。内源性TPO的效力似乎是艾曲波帕的7至9倍。

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　　似乎艾曲波帕的药代动力学（口服后2至6小时的峰值浓度；平均半衰期> 12小时）是线性的，因此它使血小板的增殖和分化呈剂量依赖性增加（高剂量更有效且更少）安全）。艾曲波帕，应采取至少4小时抗酸剂，乳制品，和多种维生素片剂/矿物质补充剂之前或之后，因为这些产品螯合并因此减少显著艾曲波帕的全身性吸收。尽管尚不能确定人体受试者中艾曲波帕的绝对口服生物利用度，但估计至少为52％。几乎所有（99.9％）吸收的艾曲波帕循环都与血浆蛋白结合，主要是白蛋白。循环中的艾曲波帕通过切割，氧化和与葡萄糖醛酸，谷胱甘肽或半胱氨酸的结合而经历广泛的肝代谢。

　　由于个别的尿苷二磷酸-葡萄糖醛糖基转移酶（UGT）酶仅对艾曲波帕的葡萄糖醛酸化作用显示出有限的作用，因此该药物预计不会发生涉及葡萄糖醛酸化作用的重大药物相互作用。此外，艾曲波帕在体外和体内研究中均未显示出抑制或诱导细胞色素P450（CYP）酶的作用。这意味着当合并艾曲波帕和CYP诱导剂或抑制剂时，不应预期有临床上显着的相互作用。

　　由于艾曲波帕主要在肝脏中代谢，因此据报道，HCV感染患者的血浆艾曲波帕浓度高于CITP患者或健康志愿者。

　　艾曲波帕药代动力学的种族间差异也已有报道。建议在大多数亚洲血统的患者中使用低剂量25 mg每天一次的艾曲波帕疗法就足够了（与高加索人相比，通常需要两倍剂量）。尚不明确解释埃特罗帕帕的药代动力学中种族间差异的潜在机制。尽管如此，最合理的解释似乎是体重的差异（东亚人口与普通白种人相比较少）。由于艾曲波帕的清除率随着体重的增加而增加，因此重的受试者需要更高的剂量才能产生相同的治疗效果。

　　另一个可能的解释是已知的种族间差异中的参与艾曲波帕代谢不同药物代谢酶的活性的水平（例如，CYP1A2，CYP2C8，UGT1A1，UGT1A3和）。艾曲波帕排泄的主要途径是通过粪便（59％），然后是尿液（31％）。通过后者，仅发现代谢物（而非母体药物）被排泄。现在艾曲波帕的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。

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