在进行了适当的治疗,但因阴茎鳞状细胞癌(PSCC)的腹股沟或盆腔淋巴结弥漫性临床浸润,患者预后较差。外科手术,治疗的主流,不足以作为一个独立的选项,多途径,建议对这些患者。特别是,由顺铂和紫杉类方案的新辅助化疗给药患者笨重呈递推荐的或固定的腹股沟淋巴结,或具有扩大的盆腔淋巴结。但是,此类化疗方案具有中等程度的抗肿瘤活性,长期结果令人沮丧。文献证据基于一项美国单臂紫杉醇,异环磷酰胺和顺铂(TIP)的2期研究,从而获得了30例患者以及少数患者的50%的客观缓解率(ORR)欧洲试验和多西他赛,顺铂和5-氟尿嘧啶(TPF)化疗的回顾性研究。现在可接受达克替尼(多泽润)的使用。
总体而言,已回顾性分析了局部晚期PSCC伴临床淋巴结转移的围手术期化疗可达到的结果。接受新辅助化疗的患者显示53.2%的ORR,在13.8%的病例中达到了病理完全缓解。但是,他们的中位无进展(PFS)和总体生存期(OS)分别为7.7和17.1个月。此外,在该患者人群中,铂类联合化疗的耐受性欠佳,通常表现为合并症的体弱患者。在远处转移性疾病患者中,不存在有效的治疗方法。这些患者的预后因素和生存率也进行了回顾性评估。
在PSCC中最合适的治疗靶标中,人表皮生长因子受体(HER)家族基因EGFR确实代表了第一代抗EGFR化合物的研究目标,并且已经报道了一些病例报告和小病例系列。利用一线疗法治疗晚期阴茎鳞状细胞癌(PSCC),化疗的作用中等,但疗效差。达可替尼是一种不可逆的全表皮生长因子受体(HER)抑制剂。
在2期研究中,患者连续口服达莫替尼45毫克/天。纳入标准为SCC组织学,临床分期N2–3或M1,且未事先给予化疗。主要终点为客观缓解率。设置了基于贝叶斯后验概率(PP)的停止规则以证明ORR超过20%。从2013年6月到2016年10月,共治疗了28例患者。临床上有双侧淋巴结转移的有八例(28.6%)发生内脏转移,有十四例(50%)有骨盆转移,有17例(60.7%)。获得了一个完整的响应和八个局部响应。中位个月;12个月无进展生存率为26.2%(95%置信区间[CI] 13.2-51.9);12个月总生存(OS)为54.9%。
局部晚期患者的中位(IQR)OS为20个月。超过20%ORR目标的贝叶斯PP为92.3%。在三名患者中发现了3级不良事件(皮疹)(10.7%)。分析了来自25名患者的组织样本。仅两名患者患有高危型人乳头瘤病毒阳性肿瘤。在四名患者中发现了表皮生长因子受体(EGFR)扩增,并且在所有达科替替尼后样品中均得到证实。
仅在应答者中发现了端粒酶逆转录酶(TERT)突变(60%),在应答者中有42.9%的人发现了磷脂酰肌醇3-激酶/雷帕霉素的哺乳动物靶标(PI3K / mTOR)通路基因突变,而无应答者中则发现了8.3%。在晚期PSCC患者中,达克替尼活跃且耐受良好,当不能联合化疗时,它可能是一种选择。与达可替尼活性有关的EGFR信号传导下游效应子的突变值得进一步研究。现在达克替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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