服用艾曲波帕/瑞弗兰的安全性研究情况

　　更高的艾曲波帕（艾曲波帕）剂量与更高的治疗功效和更高的副作用风险相关，反之亦然。尽管接受艾曲波帕治疗的受试者中有近80％会出现一种或多种副作用，但已发表文献中最常报道的副作用（头痛[13％–最常见的副作用]，白内障，眼睛干燥，口干，咽炎，腹痛，恶心，呕吐，腹泻，便秘，失眠，感觉异常，关节痛，肌痛，外周水肿等严重程度不足，需要停药。可能需要停用药物的艾曲波帕治疗的潜在严重副作用包括血栓栓塞（门静脉血栓形成，MI，脑血管意外，深静脉血栓形成，肺栓塞），中止艾曲波帕治疗后的反弹性血小板减少症，继发性出血风险增加，肝毒性，和骨髓纤维化。

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　　已经发现艾曲波帕会导致血栓栓塞，尤其是在正常甚至低于正常血小板水平的门静脉血栓形成。因此，当这样做的好处明显大于高风险患者群的风险，如谁已经有肝受损（Child-Pugh评分≥5）证据的患者和谁有患者波帕，才应使用已知的血栓栓塞危险因素，例如因子V Leiden，AT-III，蛋白C和蛋白S不足或抗磷脂综合征。同样，行动不便的患者（由于老年，手术后/创伤，病态肥胖等），癌症患者以及口服避孕药或激素替代疗法的患者也有血栓栓塞的高风险。在高危患者中，应使用艾曲波帕，剂量应足以达到并维持≥50,000 / mm3的目标血小板计数。理想情况下，高危患者的血小板计数不应超过100,000 / mm3。

　　尽管血小板计数正常或低于正常水平，艾曲波帕仍易于形成血栓栓塞的原因尚不清楚。艾曲波帕疗法本身可能不会对血小板功能产生任何不良影响（通过血小板活化和聚集来衡量），尽管还需要进行更多的研究来验证这一观察结果。已经假定，无论在HCV相关的血小板减少症和CITP例（无论是否与艾曲波帕处理的），血小板变得更“粘”，从而尽管低计数，可以聚集并形成血栓。当以75 mg的高剂量使用艾曲波帕时，血小板计数迅速增加，尤其是在肝功能不全的患者中，也可能是TEE的诱因。另外，在肝病中发现的内皮损伤的发生率增加也可能是一个促成因素。这些假设可以解释为什么许多重症血小板减少症患者从未出现任何明显的出血。文献中关于艾曲波帕是否进一步增加血小板的生理粘性的报道相互矛盾。尽管有几例病例报道了艾曲波帕增强了血小板的反应性，从而增加了聚集和血栓形成的倾向，但最近，一些小型的体外和体内研究驳斥了这种联系。对血小板反应TPO逆向拍卖体内报告只研究20例患者的第一个。因此，需要对更多的患者进行更多的研究，以澄清这一争议，该争议可能对该药物的未来可接受性和使用产生重要影响。

　　在大多数患者中，在停止艾曲波帕治疗后2周内血小板计数降至治疗前水平，从而使他们容易出血。为了避免这种风险，在接受抗病毒治疗的HCV阳性病例中，可能需要继续进行辅助的艾莫巴帕治疗数周（尽管具体情况视具体情况而定；另外，关于继续使用艾莫巴帕治疗> 6个月非常有限）。停用艾曲波帕治疗后，应至少每周监测血小板计数至少1个月。最近的一项研究表明，在停药2周内血小板计数恢复到基线的观察是基于CITP患者的研究。相反，在CLD患者血小板减少症，已显示出血小板计数，以继续增加在周以下治疗中断，然后下降而逐渐。这种重要差异的确切根本原因尚不清楚；但是，有人认为由于艾曲波帕主要在肝脏中代谢，因此在CLD患者中，治疗期间和治疗后几天的血浆艾曲波帕浓度通常高于CITP患者。还需要更多的研究来证明与CITP患者相比CLD患者后立即治疗期出血的可能降低风险。

　　不同的研究表明，艾曲波帕会导致骨髓纤维化。虽然确切的机理尚未确立，但被认为涉及从艾曲波帕活化巨核细胞，这又导致在网硬蛋白沉积的可逆增加转化生长因子β的释放。这一发现是通过在其显示使用的第二代TPO-RAS至导致与次级髓外造血（与人的骨髓纤维化）广泛骨髓纤维化动物研究中提出了类似的观察结果的支持。由于有关人类受试者的数据相对较少，因此需要更多的长期暴露研究以探讨人类中这种潜在危险的并发症（一项为期2年的纵向骨髓研究，其中包括基线和重复的骨髓检查。目前正在进行中）。如前所述，如果连续性外周血膜提示新的或恶化的细胞形态，表明可能发生骨髓纤维化，则应停止艾曲波帕治疗。临床上，如果尽管在推荐的剂量范围内进行了最佳的艾莫波帕治疗，尽管血小板水平无法改善或维持，但应怀疑骨髓纤维化/功能减退。

　　自身免疫性疾病与血液系统恶性肿瘤发生风险之间的关联在医学文献中已得到充分确立。自身免疫性血小板减少症是许多患者血液学恶性肿瘤的首例表现，实际上可能早于其发作数年。理论上，艾曲波帕刺激造血干细胞可能会增加发生血液系统恶性肿瘤的风险。两个临床前研究和EXTEND研表明，艾曲波帕不促进恶性细胞的增殖，因此不会增加血液恶性肿瘤的风险。

　　尽管文献中有一些相互矛盾的评论，但这篇评论的作者认为怀孕被视为IFN，RBV和艾曲波帕疗法的绝对禁忌症。任何要接受HCV感染治疗的育龄HCV感染妇女都必须在整个治疗期间以及此后至少6个月内采取严格的避孕措施。这是因为在动物研究中已反复证明所有这三种药物都具有致畸和/或杀胚胎作用，并且在此阶段尚不清楚人类的潜在风险。同样，不应向哺乳期母亲提供任何这些药物，因为尽管未知人类受试者的风险，但从动物研究得知，这三种药物很可能会分泌在母乳中。与安慰剂相比，艾曲波帕在健康受试者中似乎不会延长QT间期，剂量在50-150 mg之间。现在艾曲波帕的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。