乐伐替尼lenvatinib对ATC具有潜在的治疗效果

　　DTC转化为ATC不利于生活质量和生存，是一个具有挑战性的临床问题。甲状腺癌是一种多种疾病，分为三种组织学亚型:分化型、髓样癌和间变性癌。ATC是最具侵袭性的甲状腺癌，尽管它占所有甲状腺癌的不到2%。空中交通管制不是从头产生的，而是直接管制的转变或演变的结果。ATC患者预后较差，多在诊断为后1年内死亡。乐伐替尼是一种多激酶抑制剂，最近已上市，并已显示出显着和持久的疗效，治疗甲状腺癌。

　　然而，关于其在ATC治疗中的潜在作用的数据有限。最近的乐伐替尼 II期临床试验显示，晚期ATC患者的缓解率为24%，中位总生存期为10.6个月。本病例提示乐伐替尼对ATC具有潜在的治疗效果，ATC的特点是血管密度高，VEGF过表达。事实上，抗血管生成药物如乐伐替尼， sorafenib和axitinib在临床试验中已经显示出对晚期ATC患者的临床活性。

　　VEGF信号通路参与了晚期甲状腺癌的发展。因此，VEGF的表达水平与疾病分期、肿瘤大小以及淋巴结和远处转移相关。乐伐替尼可抑制VEGF受体(VEGFR)的激酶活性，并在人ATC的异种移植模型中通过抑制血管生成而显示出抗肿瘤活性。对于目前的患者，尸检结果显示乐伐替尼对小肠转移部位ATC有显着的疗效，尽管该药物接触有限。

　　鉴于鼓励我们的情况和以前的试验，结果和行动模式的乐伐替尼能够引发强烈的抗血管生成效应，这种药物是一个很好的候选人的发展一个新的治疗先进的空中交通管制，积极形式的甲状腺癌没有有效的治疗方案。

　　胃肠道穿孔(GI)是一种罕见的，但潜在的威胁生命的不良反应，在抗vegf治疗。尽管抗血管生成抑制剂广泛应用于多种癌症的治疗，但这些药物相关的胃肠道穿孔的发生率和潜在的机制尚不清楚。先前的荟萃分析表明，贝伐珠单抗治疗的患者发生胃肠道穿孔的发生率为0.9%，与对照组相比，这些患者发生胃肠道穿孔的风险显着增加。

　　另一方面，有报道称伴有VEGFR-TKIs的胃肠道穿孔发生率为1.3%，与对照组相比，使用VEGFR-TKIs并没有显着增加胃肠道穿孔的风险。报道的由抗血管生成抑制剂引起的胃肠道穿孔的危险因素包括原发部位肿瘤的存在和最近的内镜或腹部放疗史。在一些病例中，与抗血管生成药物相关的胃肠道穿孔与憩室炎、胃溃疡、梗阻或肿瘤坏死有关。手术切除穿孔部位的病理评估显示，穿孔部位为原发肿瘤、吻合口和腹部癌变。

　　为了减少胃肠道穿孔的发展，这些风险应该在其开始前考虑。对于卵巢癌患者，在开始使用抗血管生成抑制剂治疗时，考虑既往化疗方案和腹部手术的数量，并通过ct扫描和体格检查来调查肿瘤是否累及肠道是很重要的。在乐伐替尼和抗血管生成抑制剂治疗期间出现急性腹痛的患者，消化道穿孔应作为鉴别诊断之一。

　　据我们所知，这是第一例因乐伐替尼显着作用而继发于DTC转化为ATC患者转移病灶部位的小肠穿孔的报道。胃肠穿孔是用抗血管生成药物治疗的严重不良事件。乐伐替尼（lenvatinib）常见的不良事件包括高血压、腹泻和蛋白尿，可以通过调整剂量或中断治疗来控制。然而，在接受乐伐替尼治疗的ATC患者中，尚未发现与肿瘤快速收缩相关的肿瘤出血和胃肠道穿孔等严重并发症。因此，医生应该意识到ATC患者的这种潜在的药物相关风险，他们中的许多人有转移性疾病。详情请扫码咨询：