由于包含25μg他拉唑帕尼（他唑帕尼）的植入物具有良好的耐受性，因此我们选择测试包含50μg他拉唑帕尼的2毫米植入物。肿瘤体积的测量，肿瘤的生长速度，鼠标的存活率表明更高剂量的50 µg他拉唑帕尼更有效。用50 µg 他拉唑帕尼植入物治疗的肿瘤体积减少了67％，从治疗开始时的44±5 mm3减少到15±6 mm3治疗后（P <0.05）。
接受他拉唑帕尼植入物的小鼠的平均寿命为44天，而接受对照PLGA植入物的小鼠的平均寿命为12天（P <0.001）。另一只对照组小鼠，经0天的口服法用50 µg 他拉唑帕尼治疗小鼠，持续12天（8.3 µg x 6剂），与0 µg对照植入物相比，肿瘤生长速度减慢，但效果不如50 µg对照植入物。微克植入物组。结果，管饲组的最终肿瘤体积并不比对照组好，但平均寿命却有所增加（40天比12天，P <0.001）。
为了评估总毒性，在存活研究过程中测量了小鼠体重。经管饲喂他拉唑帕尼伴随着小鼠体重的统计学显着降低（P <0.05）〜15％，这在用50 µg 他拉唑帕尼植入物治疗的小鼠中未观察到。在任何一个治疗组中，他拉唑帕尼植入物的耐受性良好，初始体重和最终体重均无明显变化。对照组的小鼠体重减轻（P <0.05），这很可能是病死后的健康状况，或者是治疗后寿命相对较短（〜12d）的结果，这不能使手术完全恢复。他拉唑帕尼植入物组中没有任何不利的毒性作用，这也表明他拉唑帕尼植入物没有残留可引起毒性的溶剂。
为了验证肿瘤抑制作用是成功递送局部他拉唑帕尼及其对肿瘤细胞作用的机制的结果，而不是植入物的明显毒性的结果，通过免疫组织化学分析了肿瘤切片，以评估细胞增殖和双链DNA断裂，是指示成功治疗PARP抑制剂的两个生物标记。结果表明，用他拉唑帕尼植入物治疗的肿瘤没有坏死。细胞增殖，通过PCNA染色测量，比对照肿瘤低4倍（13.6±5.3％对53.5％±8.3％，P <0.001）。
他拉唑帕尼植入物还显示出γ-H2aX表达显着增加，这是双链DNA断裂的标志。用他拉唑帕尼植入物治疗的肿瘤中γ-H2aX阳性细胞的百分比为12.7±6.6％，相比之下，用空植入物治疗的对照肿瘤中为2.2±0.6％（P <0.001）。没有观察到明显的毒性迹象。现在他拉唑替尼价格多少钱？更多详情可咨询下方微信。
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