骨髓抑制（包括严重的血小板减少症）普遍存在，并导致AML和MDS患者的大部分死亡和发病。在这些患者中，基于HMA的10种治疗方法经常在诱导化疗期间诱发血小板减少症。氮杂胞苷的临床研究表明，大约85％的高危MDS患者发生血小板减少症的3或4级血液学毒性。血小板减少最近被定义为MDS患者的独立阴性预后因子。血小板减少症对高危MDS和AML的治疗仍然具有挑战性，因为大多数化疗药物都与血小板减少症的发生或恶化有关。基于DAC的治疗是MDS / AML患者的当前标准一线治疗；然而，由于血小板减少引起的剂量减少或治疗停止限制了DAC的广泛使用。因此，迫切需要开发能够在MDS和AML化疗的情况下恢复血小板计数的联合疗法。艾曲波帕(瑞弗兰)就是一种非常好的选择治疗方法。
口服血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（EP）可通过与c-MPL结合刺激巨核细胞生成并升高血小板。先前的研究表明，EP抑制AML和MDS患者的骨髓细胞中的白血病细胞增殖并刺激巨核细胞生成。EP可诱导快速的细胞死亡在AML细胞系，以及它的抗白血病作用不依赖于C-MPL。先前的研究还发现，EP通过减少细胞内铁并阻止G1期的细胞周期来抑制白血病细胞的生长。一项体内研究进一步表明，EP可以延长两种小鼠白血病模型的生存期，具有抗白血病活性。18岁在具有核磷蛋白1（NPM1）突变的AML患者中也观察到了这种抗白血病作用。用EP治疗2个月后，该患者获得了AML的短期缓解。临床前研究还显示，EP与来那度胺联合使用可抑制白血病细胞的生长，同时保留刺激巨核细胞生长的有利作用。
在我们目前的研究中，我们探讨了在人类髓样白血病细胞系中DAC处理的情况下，EP是否具有抗白血病作用。先前的研究表明，EP通过改变细胞内活性氧（ROS）代谢而导致白血病细胞凋亡。ROS是一组反应性化学实体，包括羟基自由基，过氧化氢（H的2ö2），以及参与细胞死亡超氧阴离子。ROS调节各种细胞程序，包括细胞运动，细胞周期进程和生长因子信号传导。ROS水平的改变，无论是增加还是减少，都会导致应激反应的激活。同样，在数种经DAC处理的白血病细胞系中也已确定了凋亡期间ROS的生成。DAC已发现诱导延迟和持续ROS积累和G1或G2 / M细胞周期阻滞，这取决于白血病细胞类型。
几项临床试验已经探索了EP在高危MDS和AML中的疗效和安全性。的结果表明，EP给药是安全的高危MDS和AML人群和减少出血和血小板输注的频率而不刺激造血恶性肿瘤。但是，尚未确定EP和HMA对患者的协同作用。在MDS / AML患者来源的细胞中进行的临床前研究评估了HMA背景下的EP活性。结果表明，在白血病细胞中同时处理EP和氮杂胞苷不会诱导白血病细胞的增殖。一项正在进行的随机2期临床试验正在进行一项比较DAC加EP或安慰剂治疗不适合诱导化疗的AML老年患者的研究，该结果尚未报道。
低甲基化剂（HMA），例如地西他滨（DAC），目前被用作不适合标准化学疗法的高危骨髓增生异常综合症（MDS）和急性骨髓性白血病（AML）患者的一线治疗。血小板减少症的恶化是HMA治疗后的常见并发症之一。口服血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（EP）可以有效刺激MDS / AML患者的巨核细胞生成并增加血小板计数。但是，尚未确定在高危MDS / AML患者中将EP与HMA联合使用的重要性。
探讨EP和/或DAC对白血病细胞生长的影响和机制，并探讨EP在人骨髓白血病细胞系中以DAC处理的情况下是否表现出抗白血病作用。在我们的研究中，我们通过测量细胞增殖，凋亡，细胞周期分布和细胞内活性氧（ROS）水平，评估了DAC在DAC治疗中的抗白血病作用。
我们的结果表明，EP和DAC的组合具有比DAC作为单一药剂更明显的抗增殖作用。EP主要诱导S或G0 / G1期细胞周期停滞，而DAC阻止S或G2 / M期细胞周期。EP和DAC的组合对细胞周期停滞具有协同作用。此外，EP或DAC的单药治疗引起细胞内ROS水平的变化，EP和DAC的组合对ROS水平具有协同作用，加剧了白血病细胞的死亡。我们的研究提供了体外抗白血病作用的证据，以及DAC和EP组合对髓样白血病细胞的协同作用。现在艾曲波帕价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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