乐伐替尼/乐卫玛与咪达唑仑之间的相互作用

　　在2018年美国临床药理学和治疗学学会年会上提出的乐伐替尼（乐卫玛）与咪达唑仑之间相互作用的模型数据表明，药物与药物之间的相互作用可忽略不计。基于生理学的药代动力学模型用于运行10个模拟试验，每个试验有10位患者。输出结果显示，在24毫克（GMR AUC：1.18； 95％CI 1.16-1.20）和32毫克（GMR AUC：24毫克）的试验中，乐伐替尼（2毫克）的同时使用的AUC的GMR保持稳定。 1.22； 95％CI 1.20–1.24）来伐替尼。此外，两种剂量水平之间的GMR AUC没有显着差异。这些数据与当前研究一致。当乐伐替尼（24 mg）处于稳定状态（第14天）时，咪达唑仑的AUC的GMR为1.15（90％CI 0.94-1.40）。AUC的GMR的90％CI的上限超过了1.25的上限，这很可能是由于样本量较小。

　　此类相互作用研究的目的是提供与其他治疗剂共同使用时与增加或减少研究药物暴露相关的临床信息。这是肿瘤学中的关键信息，因为许多癌症治疗是联合疗法。乐伐替尼联合依维莫司被批准用于1例先前的抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌患者。依维莫司是CYP3A4的底物，FDA建议谨慎或避免与CYP3A4诱导剂或抑制剂同时给药，因此相互作用的潜力尤为重要。在评估这种联合治疗的1期研究中，未观察到明显的药代动力学药物相互作用。除癌症疗法外，许多患者正在服用辅助药物以改善其他症状或缓解TEAE。乐伐替尼对经CYP3A4代谢的药物没有临床显着影响的信息对于医师开出这些其他疗法的处方至关重要。

　　为药物-药物相互作用研究选择研究设计非常复杂，由于涉及的复杂性，没有单一的最佳设计。一条交叉学习设计既FDA和EMA ，但在与癌症患者谁需要留在研究药物的研究，这样的设计是不道德的。另一个潜在的设计是并行的研究设计，但不建议这样做，因为个体间差异。由于在适当的患者人群中进行的交互作用研究提供的数据在临床上更相关，因此为该研究选择了之前/之后的设计。这是患者中药物相互作用研究的标准设计，可让患者继续接受乐伐替尼。

　　在癌症患者中进行药物相互作用研究涉及独特的挑战和局限性。这项研究与其他癌症研究具有相似的方法，这些研究研究药物对咪达唑仑药代动力学的影响。在16个癌症患者的开放标签，固定序列研究中测试了具有抗癌活性的mTOR抑制剂ridaforolimus对咪达唑仑活性的影响。确定雷帕霉素对CYP3A的抑制作用最小，无临床意义。卡非佐米是一种不可逆的蛋白酶体抑制剂，已显示出抗肿瘤活性，并使用前/后研究设计在28天的周期内对18例实体瘤患者对咪达唑仑的药代动力学进行了评估。没有发现卡非佐米对咪达唑仑的药代动力学具有临床意义。奥泼佐米是正在发展中的多种血液恶性肿瘤的小分子，已显示出作为潜在的CYP3A4抑制剂的活性。在18例实体瘤患者中进行研究时，未观察到临床相关的抑制作用。独特的是，这项研究采用了一种设计，即患者没有接受咪达唑仑或研究药物的冲洗期。

　　这项研究的结果表明，乐伐替尼与咪达唑仑并用似乎对CYP3A4底物咪达唑仑的药代动力学没有临床相关影响，无论是单次服用乐伐替尼还是在多剂量后乐伐替尼浓度稳定后。这项研究的结果与基于生理学的药代动力学模型一致，显示了模型与体内临床数据之间的良好相关性。在这项研究中未发现新的安全隐患，并且乐伐替尼一般耐受良好。报道最频繁的TEAE和与治疗有关的TEAE（疲劳，腹泻和高血压）是可以控制的，并且符合乐伐替尼的已知安全性。现在乐伐替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。