符合条件的患者是年龄≥18岁的成年人，在组织学或细胞学上均已确定诊断为标准疗法后进展或尚无标准疗法的晚期实体瘤。放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者也符合条件。患者必须具有足够的肝，骨髓，凝血，肾和心脏功能。患者不能怀孕或哺乳。其他纳入标准包括东部合作肿瘤小组的绩效状态为0：1；乐伐替尼（乐卫玛）给药期开始前1周内有或没有降压药的血压均得到适当控制（在筛查时定义为≤150/90 mmHg），并且降压药无变化；
排除标准包括患有肝细胞癌，间变性甲状腺癌并伴有严重血管侵犯，软脑膜转移或未经治疗的脑转移的患者。尿蛋白水平≥1 g / 24 h；服用被称为强效CYP3A4诱导剂或抑制剂的患者;以及以前服用过乐伐替尼的患者。
根据世界医学协会赫尔辛基宣言，国际人用药品协调统一会议，美国联邦法规，宾夕法尼亚大学机构审查委员会和德克萨斯州圣安东尼奥市，西方机构审查委员会和纽约生物医学研究联盟。以及任何其他适用的监管机构。从研究中包括的所有个体患者中获得知情同意。
这是一项针对晚期癌症（实体瘤）患者的多中心，开放标签，非随机，1期研究。患者在28天的周期中每天口服一次乐伐替尼（24 mg）。根据此处介绍的14天药代动力学分析，患者可以继续进行扩展阶段。患者在第-3天（D -3）（基线），第1天（D1）和第14天（D14）口服3剂咪达唑仑（4 mg）口服。D –3被指定为咪达唑仑的基线评估点，D1是单次使用乐伐替尼的咪达唑仑的评估点，D14是咪达唑仑与稳定的乐伐替尼的评估点。使用咪达唑仑的变异性和认为与单独服用咪达唑仑与联用兰伐替尼联合给药之间的曲线下平均面积（AUC）的25％差异相关的效应量，可计算出约18名患者的理想研究规模。
为了达到主要目的，我们评估了将咪达唑仑单独或与乐伐替尼一起给药时对咪达唑仑及其代谢产物1'-OH咪达唑仑的暴露情况。使用剂量后0到24小时（AUC0-24）的浓度-时间曲线下面积的药代动力学参数和观察到的最大药物浓度（Cmax）测量暴露。测得的其他参数是观察到最大血浆血浆浓度的时间（tmax）和末端消除相半衰期（t1/2））。仅对咪达唑仑测量了表观口腔清除率（CL / F）和表观分布体积（Vz / F）。乐伐替尼表观清除率的总体平均值与剂量和时间无关，这使得非房室分析适用于本研究。
根据美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的指导文件，乐伐替尼对CYP3A4活性的影响是根据其对咪达唑仑和1'- OH咪达唑仑。轻度抑制剂的特征是血浆AUC升高1.25倍至2倍。如果AUC的几何平均比率> 1但<1.25，则乐伐替尼对CYP3A4的抑制作用在临床上不会被认为是有意义的。进行了该评估，将基线（D –3）与稳态（D14）进行了比较。
通过监测和记录所有不良事件（AE），治疗突发事件（TEAE），治疗相关TEAE和严重不良事件（SAE）来评估安全性。本研究共纳入30名患者。15名患者是男性，大多数是白人（19/30）。中位年龄为60岁（最低，最高：27岁，84岁）。所有患者均接受了咪达唑仑的参考剂量，29例患者接受了至少1剂乐伐替尼，19例患者接受了全部14剂乐伐替尼。所有患者（n = 30）均被包括在安全性分析组中，而29名患者则包括在药代动力学分析组中。乐伐替尼在稳态与先前时间点的比较分析中仅包括接受全部14剂量乐伐替尼的19位患者。现在乐伐替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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