晚期实体瘤患者他拉唑帕尼/他唑帕尼的影响

　　他拉唑帕尼（他唑帕尼）已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗具有有害或疑似有害种系的乳腺癌易感基因（BRCA）的患者）突变的人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期/转移性乳腺癌基于关键的3期EMBRACA研究的结果，该结果显示无进展生存期（PFS）相对于医生的改善具有统计学意义和临床意义选择化疗。用他拉唑帕尼治疗通常是安全的并且耐受性良好。最常见的不良事件（AE）是血细胞减少，疲劳和恶心。3–4级不良事件主要是血液学的，发生在55％的他唑帕尼患者中；这些患者中只有1.4％由于血液学不良事件而永久终止治疗。

　　DNA损伤修复（DDR）途径受聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的调节，而DDR缺陷细胞中PARP的抑制导致不可挽回的DNA损伤和细胞死亡的积累。PARP抑制剂已被批准用于多种DNA修复基因突变的癌症。他拉唑帕尼是一种PARP抑制剂，可抑制PARP1 / PARP2并将PARP捕获在DNA上，从而可以防止DNA损伤修复并导致具有DDR基因突变的细胞死亡。

　　他拉唑帕尼的推荐剂量是1期剂量递增研究中确定的每天1毫克（QD）的最大耐受剂量（MTD）。晚期肿瘤患者中他拉唑帕尼1 mg QD的药代动力学（PK）分析显示，血浆他拉唑帕尼的暴露剂量与0.025 mg至2 mg QD剂量范围成比例，表明呈线性PK。他拉唑帕尼迅速与中位时间观察到的最大血浆浓度的第一次出现（T吸收最大）范围从约1.0〜2.0小时后剂量。

　　他拉唑帕尼的肝脏代谢极少，而未改变的他拉唑帕尼的肾脏排泄是主要的清除途径。根据单次1 mg口服C-他拉唑帕尼给药后的尿排泄数据，绝对生物利用度至少为54.6％，吸收分数至少为68.7％。暴露-反应分析表明，EMBRACA研究中观察到的塔拉唑帕尼暴露量增加与PFS延长有关。这一发现进一步支持使用1 mg QD的MTD作为他拉唑帕尼的单药治疗实体瘤的推荐剂量，以提供最高的耐受性暴露，从而导致最佳的PFS结果。

　　在治疗性暴露下，他拉唑帕尼不会明显诱导或抑制任何酶或转运蛋白。因此，当与相应的底物共同使用时，他拉唑帕尼不太可能证明具有临床意义的药物酶或转运蛋白诱导或抑制作用的药物相互作用。在体外，他拉唑帕尼被证明是P-糖蛋白（P-gp）和抗乳腺癌蛋白转运蛋白的底物。因此，分别与P-gp或乳腺癌抗性蛋白抑制剂或诱导剂合用时，血浆他拉莫帕尼的浓度可能增加或降低。使用来自多个临床试验的数据进行的人群PK分析表明，有效的P-gp抑制剂使他拉帕尼的相对生物利用度提高了45％。现在他拉唑帕尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。