他拉唑帕尼/他唑帕尼是乳腺癌抗性药物

　　体外数据显示他拉唑帕尼（他唑帕尼）是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白转运蛋白的底物。这项针对晚期实体瘤患者的开放式，两臂，药物与药物相互作用的第一阶段研究评估了P-gp抑制剂（伊曲康唑）和P-gp诱导剂（利福平）对单剂药代动力学的影响他拉唑帕尼。还评估了单剂量他唑帕尼在有或没有伊曲康唑或利福平的情况下的安全性和耐受性。

　　纳入三十六例患者。两组患者均单独接受2剂他唑帕尼单次口服剂量（0.5 mg，A组； 1 mg，B组），并每日多次口服伊曲康唑（Arm A）或利福平（Arm B）。相对于单独使用他拉唑帕尼，依他康唑和他拉唑帕尼的共同给药在血浆浓度-时间曲线下，从时间0推算到无穷大时，他拉唑帕尼的面积增加了约56％，最大观察到的血浆浓度约40％。利福平和他唑帕尼的共同给药使他唑帕尼的最大观察血药浓度增加了约37％（几何平均比率136.6％[90％置信区间103.2-180.9]）；相对于单独的他唑帕尼，曲线下面积没有受到影响（几何平均比率为102.0％。他拉唑帕尼的总体安全性与先前研究中观察到的安全性一致，在先前的研究中，他拉唑帕尼以单剂量给药。

　　与单独使用他唑帕尼相比，伊曲康唑的共同给药增加了他唑帕尼的血浆暴露。如果无法避免同时使用有效的P-gp抑制剂，建议减少他拉帕尼的剂量。当单独使用他唑帕尼并与利福平一起给药时，观察到相似的暴露，这表明利福平对他唑帕尼暴露的影响是有限的。在ABRAZO 2期研究和EMBRACA 3期研究中，最常见的≥3级AE是血液学的。

　　暴露-安全性分析基于从ABRAZO和EMBRACA研究汇总数据表明，更高他拉唑帕尼曝光也与绩≥3贫血和血小板减少症的风险较高相关联。由于这些血液学不良事件与他拉帕帕尼的暴露水平相关，因此通过给药中断或剂量减少来降低暴露可能会使这些不良事件发生的可能性降低。暴露效果分析表明，EMBRACA研究中他拉唑帕尼暴露量的增加与种系BRCA突变，HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的PFS延长有关，这证明在单药设置中使用他唑帕尼MTD（1 mg QD）作为他拉唑帕尼的推荐剂量是合理的，以提供最高的耐受性暴露，从而导致最佳的PFS结果。暴露-安全性和有效性分析的结果表明，当在某些条件下增加他拉唑帕尼的浓度时，例如当他拉唑帕尼与有效的P-gp抑制剂并用时，降低剂量是管理AE的有效方法，同时应避免过度校正以减少发挥最大功效。现在他拉唑帕尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。