为了调查与治疗中选择突变相关的临床因素，我们探讨了帕博西尼（爱博新）布加氟维司群（PFS）和EOT上获得新突变之间的关系和安慰剂加氟维司群。与未获得突变的患者相比，治疗结束时任何获得的突变的存在与更长的PFS相关，获得的中位数为14.3个月，而未获得的中位数为5.5个月，对数等级p = 0.0018，表明接受更长时间治疗的患者更有可能出现新的突变。对于获得性ESR1突变和PIK3CA突变，获得中值12.7与未获得9.2个月，对数），也分别看到了这种趋势等级p = 0.34），这两个基因中的突变构成了大多数获得性突变。获得性RB1突变太少，无法有意义地评估与PFS的关系。对获得突变的患者进行基线临床病理特征评估后发现，一些证据与骨转移的存在相关（p = 0.013，q = 0.15）。
现在，CDK4 / 6抑制剂与内分泌疗法的结合代表了晚期激素受体阳性乳腺癌的治疗标准，但对这些疗法的耐药机制知之甚少。在这里，我们研究了在这些乳腺癌中对帕博西尼加氟维司群耐药的遗传机制的演变，并表明克隆的进化在对治疗的反应中是频繁的。确定了驱动基因的三个主要变化。在帕博西尼加氟维司群（5％）后，在5％的患者血浆中检测到的RB1突变很少发生，并且通常是亚克隆的。
在接受帕博西尼加氟维司群治疗的患者中经常检测到获得性的生长因子受体和信号转导途径的突变，总共发生在39/127（30.7％）的患者中，其中有6％的患者获得了PIK3CA突变，与第1天相比，到治疗结束时具有至少1个ESR1突变的患者多了9％。观察到ESR1突变的演变，选择ESR1Y537S作为变异体最有可能在组合中增强对氟维司群的抗性。相反，在我们小组中检查或发现的突变主要发生在治疗持续时间较长的患者中。这表明患有内在对治疗有抗性的肿瘤患者获得突变的频率较低，大概是由于缺乏选择性的治疗压力，并且其他抗性机制可能在早期进展中占主导地位。
临床前工作已经确定RB1突变，其电阻的一种机制，以CDK4 / 6的抑制，与该功能RB所需的CDK4 / 6抑制剂的功效。在这些潜在的抗药性机制中，尽管在治疗人群中的患病率尚不清楚，但在临床上仅发现了RB1突变。Condorelli及其同事最近报告了3例RB1患者CDK4 / 6抑制治疗后的突变，其中2种在先前内分泌治疗的情况下接受帕博西尼的氟维司群治疗，而其他瑞博西尼和来曲唑作为晚期疾病的一线药物。
借助分析无偏倚注册研究的优势，我们的研究证实了帕博西尼和氟维司群上RB1像差的明显阳性选择，但表明它们仅在少数患者中可见。在这些患者中，我们确定多克隆RB1像差，提示表型收敛的选择性压力下，如被认为是与ESR1响应于内分泌治疗。有趣的是，仅在野生型肿瘤中为ESR1突变选择了RB1突变。虽然我们不能排除偶然的发现，这也可能表明，RB1当氟维司群的功效不受损害，可以选择突变ESR1突变，这表明不同路线的阻力。我们发现相对较不常见的RB1突变很重要，这表明随后的基于内分泌的治疗可能具有积极的发展潜力，并与当前可获得的进展后临床数据相一致。现在帕博西尼的价格多少？更多详情可咨询下方微信。
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