符合条件的患者包括至少18岁，临床II-III期，ER +和HER2-浸润性乳腺癌的绝经前后妇女。其他资格标准包括：东部合作肿瘤小组（ECOG）绩效状态（PS）0-2，适当的器官和骨髓功能。对于接受戈舍瑞林的患者，绝经后范围内的雌二醇水平需要接受进一步的研究治疗。排除标准包括对当前癌症的先前治疗，并发的不可控制的并发疾病，活跃或近期的冠心病，脑血管意外，有症状的肺栓塞或充血性心力衰竭，已知的HIV阳性，转移性疾病，炎性癌症，先前的乳房或前哨切除活检。淋巴结，校正后的QT> 470msec，对类似于帕博西尼（爱博新）的化合物的过敏反应，怀孕/护理或服用抗凝药，延长QT的药物或已知的CYP3A4抑制剂。
主要终点是在C1D15时使用帕博西尼加阿那曲唑的CCCA（Ki67≤2.7％）。该研究旨在确保PIK3CAWT队列的样本量以及主要终点分析的总体人群。帕博西尼加阿那曲唑与单独的阿那曲唑相比，CCCA率提高至少50％。如果超过20/33的患者达到了CCCA，则达到主要终点。根据CLIA，将患者前瞻性地分配给PIK3CAWT或C1D1的Mut CohortPIK3CA测序。根据PIK3CA突变的患病率，我们估计14-17名患者将参加探索性PIK3CAMut队列，而33名患者将参加PIK3CAWT队列。如果在PIK3CAMut队列中有15个中的10个获得CCCA，则“真实”率的80％置信度将为47％-83％。
由于DNA质量或数量不足（QNS）而导致PIK3CA测序失败的患者，也按照方案接受治疗。再次对C1D15进行肿瘤活检（3次活检时间点）进行CLIA Ki67分析。如果C1D15 Ki67> 10％，则由于反应不足而终止方案治疗。C1D15Ki67≤10％（或不确定）的患者继续接受帕博西尼和阿那曲唑治疗4个周期，除非患者在接受戈舍瑞林治疗或停药后经历了无法忍受的副作用，疾病进展，绝经前雌二醇水平。最后一次使用Palbociclib后3-5周进行手术，以恢复不良事件（AE）。方案修订后，在第4周期完成后3周内ANC恢复至> 1.5k / mcL，血小板> 100k / mcL且非血液学AE≤1级的患者在第5周期立即接受了额外的10-12天帕博西尼手术。给予阿那曲唑（如果绝经前使用戈舍瑞林）直至手术。
PIK3CA首先由Sanger（n = 18）在CLIA认证的华盛顿大学基因组和病理学服务中心对来自基线活检的肿瘤DNA进行外显子2、5、8、10和21以及外显子-内含子剪接的测序。下一代测序（NGS）（n = 32）。使用48.48高通量访问阵列系统对目标外显子进行PCR扩增。使用Illumina的HiSeq2500试剂盒（200个循环）进行簇的生成和测序，并生成2x101配对末端序列读数。每位患者的肿瘤DNA均经过三个独立的技术重复处理并测序。将三个fastq文件分别与人类参考基因组hg19 NCBI build 37.2独立对齐，以生成三个BAM文件，然后合并为单个BAM文件。使用市售脚本和定制开发脚本的组合对所有四个BAM文件执行序列分析，以生成多样本VCF文件。
在该CAP / CLIA认证AMP实验室在华盛顿大学使用CONFIRM抗-Ki67抗体（克隆30-9）上集中执行Ki67染色，并使用如先前所描述的病理学家引导成像分析。基因表达分析，PAM50固有亚型和增殖得分，当存在至少50％的肿瘤细胞时，从基线和后续时间点的新鲜冷冻肿瘤活检组织中提取总RNA。在Agilent微阵列平台（圣克拉拉，CA）上产生和归一化，其次是基于PAM50本征亚型分配和11基因增殖得分确定。
在Ki67的随时间的变化和子组之间的差异（PIK3CA使用广义估计方程（GEE）。如Ki67的随后一个右偏态分布，进行了对数变换分析了基因表达数据，以鉴定跨时间点的差异表达基因（通过F检验）和时间点之间的差异表达的基因通过缓和的两个样本t检验，现在帕博西尼的价格多少？更多详情可咨询下方微信。
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