在随机的III期指标研究中，曲美替尼（Trametinib）一般耐受性良好；常见毒性为皮疹、腹泻、外周水肿和疲劳。曲美替尼（Trametinib）的不良事件(AE)导致35%的患者中断剂量，27%的患者减少剂量。2例患者由于治疗相关的心脏不良事件(小于1%)而停止使用曲美替尼（Trametinib）。
与其他MEK抑制剂类似，曲美替尼（Trametinib）最常见的副作用是皮肤毒性(76%)，主要包括57%的皮疹(3/4级占8%)和19%的痤疮样皮炎(3级占1%)。与BRAF抑制剂不同，曲美替尼（Trametinib）没有观察到皮肤鳞状细胞癌或超增性皮肤病变。
眼部毒性很少见(所有级别9%)；最常见的是视力模糊(4%)和中枢性浆液性视网膜病变(3级<1%)。没有视网膜静脉闭塞的报告。
腹泻(43%)很常见，通常是轻度的(6%为2级，没有3级或4级)，疲劳也很常见(所有级别的26%；3级为4%)和外周水肿(26%，3级为1%)。15%的患者报告有高血压(3级为12%)。心脏不良事件报道为射血分数降低或心室功能障碍(7%)。严重的3级心脏相关事件发生少于1%(2例)，并导致研究药物永久停用。
总的来说，曲美替尼（Trametinib）似乎对患者报告的功能容量和生活质量也有良好的影响。重要的是，皮肤毒性在皮疹(22-27%)、鳞状细胞癌(1-7%)或增生性病变如角化瘤(4-12%)方面的发生率明显较低。与BRAF抑制剂单药治疗相比，皮肤性AEs的发作也有明显的延迟。
达拉非尼联合治疗后发热(51-71%)和寒颤(30-58%)更常见，主要原因是达拉非尼。由于发热和寒战，58%的患者经历了剂量减少，尽管血脑屏障有可能再次升高，但血脑屏障90%的患者经历了剂量减少。
总的来说，在I/II期临床试验中，联合组患者接受治疗的时间较单用达拉非尼更长(11个月vs.6个月)。在一项回顾性研究中评估了与达拉非尼和曲美替尼（Trametinib）联合使用引起发热相关的临床病理因素，并注意到与年龄、性别、疾病负担、反应、无进展或总生存期无关。类固醇对治疗这些发热发作有效，并允许剂量再次增加。
眼部和心脏的不良事件很少见(1-2%和4-9%)，但显著的3级毒性，如高血压(12%)，射血分数降低(0-4%)和脉络膜视网膜病变(0-2%)。联合治疗中更常见的其他毒性包括疲劳(35-53%)、恶心(30-44%)、呕吐(29-40%)、腹泻(24-36%)和关节痛(24-27%)。详情请扫码咨询：
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