达拉非尼联合曲美替尼Trametinib改善患者的预后

　　背景：　　

　　达拉非尼联合曲美替尼(D+T)改善BRAFv600突变型无脑转移性黑色素瘤的预后；然而，D+T活性在活跃的黑色素瘤脑转移(MBM)中尚未被研究。在这里，我们报告了2期临床试验的结果。我们的目的是通过对BRAFv600突变型黑素瘤脑转移患者的D+T评估，建立目前靶向治疗黑素瘤脑转移的证据体系。　

　　方法：　　

　　这项正在进行的开放标签的2期研究(NCT02039947)评估了dabrafenib150mg每日2次，加曲美替尼2mg每日1次，在4个黑色素瘤患者队列中:(A)BRAFV600E，无症状脑MBM，没有先前的局部脑治疗；(B)BRAFV600E，无症状脑MBM，既往局部脑治疗；(C)BRAFV600D/K/R，无症状脑MBM，有无局部脑治疗；(D)BRAFV600D/E/K/R，症状性脑梗死，是否有局部脑治疗。主要目的是评估所有治疗对象人群中A队列的颅内应答率(IRR)。次要终点包括B-D组的IRR；颅外和总有效率；疾病控制率；颅内、颅外和总反应时间；无进展生存；总生存期；和安全。　　

　　发现：　　

　　共有125例患者入选(A:n=76；B:n=16；C:n=16；D:n=17)。在数据截止日期(2016年11月28日；平均随访8·5个月)investigator-assessedIRR为58%(n=44/76)队列a调查员评估颅内的回应也达到9(56%)的16个病人在B组，167例(44%)患者C组，17和10个(59%)病人群D安全与以前的D+T的研究结果是一致的，与60(48%)的125名患者在军团经历3/4级不良事件。最常见的严重不良事件是发热(n=9/125；7%)，射血分数降低(n=5/125；4%)。　　

　　解释：　　

　　在BRAFv600突变型MBMs患者中，D+T是有效的，具有可管理的安全性，但中位反应持续时间相对较短。这些结果为D+T治疗的临床益处提供了证据，并支持了进一步改善MBMs患者预后的需要。　　

　　在BRAFV600E/k突变IIIC期不可切除或IV期无脑转移黑色素瘤患者的2期和3期临床试验中，与BRAF抑制剂单药治疗相比，达拉非尼和曲美替尼联合治疗的无进展和总生存期均得到改善，且安全性可管理。然而，这种联合靶向治疗在BRAFv600突变黑色素瘤脑转移患者中尚未进行前瞻性评估。　　

　　在这里，我们报道了初步分析的2期联合mb试验(NCT02039947)，评估了达拉非尼联合曲美替尼Trametinib对BRAFv600突变型黑色素瘤脑转移患者的疗效。结果描述包括研究者和独立评估最佳证实的颅内、颅外和总体反应；无进展生存；响应时间；安全。详情请扫码咨询：