达拉非尼联合曲美替尼Trametinib治疗黑色素瘤

　　背景:达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可以改善切除的III期黑色素瘤患者的无复发生存率。我们的目的是确定可切除的临床期黑色素瘤新辅助治疗达拉非尼联合曲美替尼治疗后病理反应和实体瘤反应评价标准(RECIST)反应的患者比例。　　

　　方法:NeoCombi是澳大利亚黑素瘤研究所(Sydney，NSW，Australia)进行的一项单臂、开放标签、单中心2期研究。符合条件的患者为成人(年龄≥18岁)，组织学证实，可切除，recist可测量，临床分期IIIB-C(美国癌症联合委员会[AJCC]第七版)，brafv600突变黑色素瘤，东方肿瘤合作组表现状态为1或更低。患者接受口服达拉非尼150mg，每日2次，外加口服曲美替尼2mg，每日1次，共52周(治疗前肿瘤床完全切除前新辅助治疗12周，术后辅助治疗40周)。CT和PET扫描分别在基线和切除前进行。主要结果是患者达到完全病理反应的比例，以及根据RECIST在第12周达到反应的比例，按照方案分析。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，NCT01972347，患者的随访正在进行中。　　

　　结果:在2014年8月20日至2017年4月19日期间，筛选了40例患者，其中35例符合条件的患者入组，接受新辅助治疗达拉非尼加曲美替尼并行切除术。在数据截止点(2018年9月24日)，中位随访时间为27个月(IQR21-36)。在切除手术中，30例(86%)患者获得了RECIST反应；16(46%；95%CI29-63)完全缓解，14例(40%；24-58)有部分反应。　

　　五个病人(14%；95%CI5-30)患者病情稳定，无进展。在切除和病理评估后，所有35例患者都达到了病理反应，其中17例(49%；95%CI31-66)患者有完全的病理反应，其中18例(51%；95%CI34-69)有不完全的病理反应。35例患者中有6例(17%)发生与治疗相关的严重不良事件，10例(29%)发生3-4级不良事件。没有治疗相关死亡的报告。　　

　　解释:新辅助dabrafenib+trametinib治疗可以考虑管理RECIST-measurable可切除的III期黑色素瘤，因为它导致了高比例的病人根据RECIST实现一个完整的响应和高的患者比例达到一个完整的病理反应，没有在新辅助治疗进展。详情请扫码咨询：