达拉非尼dabrafenib是BRAF激酶的一种口服选择性抑制剂

　　背景:　　

　　在大约1-2%的肺腺癌中发现了BRAFV600E激活突变，这为测试针对该疾病的靶向治疗提供了机会。达拉非尼是BRAF激酶的一种口服选择性抑制剂。本研究的目的是评估达拉非尼在晚期BRAFv600e突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的临床活性。　　

　　方法:　　

　　在这项2期多中心、非随机、开放标签的研究中，我们评估了口服dabrafenib(150mg，每日两次)的抗肿瘤活性和安全性，研究对象是曾接受过治疗和未接受治疗的IV期转移性NSCLC和BRAFV600E突变患者。主要终点是接受≥1剂研究药物的患者的研究者评估的总缓解率(ORR)。对所有接受治疗的人群(所有接受过治疗和未接受治疗的患者接受≥1剂量的研究药物)进行安全性分析。该研究仍在进行中，但未纳入该队列。

　　发现:　　

　　在2011年8月至2014年2月期间，共有84名以前接受过治疗和未接受治疗的患者被纳入研究。研究人员评估的78例预处理患者的ORR为33%(95%可信区间[CI]，23·1至44·9)。独立审查委员会对ORR的评估与基于研究者的评估一致。六名之前未接受治疗的患者中有四名有客观反应。一名患者在研究中死于颅内出血，研究者认为这是由于研究药物所致。84例患者中有35例(42%)报告了严重的不良事件。最常见的3级或以上不良事件是皮肤鳞状细胞癌(10例[12%])、衰弱(4例[5%])和基底细胞癌(4例[5%])。　

　　解释:　

　　据我们所知，这是首个针对BRAFv600e突变型NSCLC的前瞻性试验，以显示BRAF抑制剂的临床活性。本研究的结果表明，达拉非尼dabrafenib可能是BRAFv600e突变型NSCLC患者的未来治疗选择，这一人群的治疗选择有限。　　

　　迄今为止，BRAF抑制剂在BRAFv600e突变型NSCLC中的临床经验主要局限于孤立病例和回顾性病例系列。最近一项针对vemurafenib在各种实体肿瘤和恶性血液肿瘤患者中的活性的研究，纳入了19名BRAFV600E非小细胞肺癌患者的研究，显示了有希望的总体缓解率(ORR)为42%。　　

　　在这里，我们报道了第一项前瞻性试验，该试验检测了BRAF抑制剂治疗BRAFv600e突变型NSCLC患者的临床活性和安全性。Dabrafenib是一种有效的BRAF激酶三磷酸腺苷竞争性抑制剂，可用于激酶筛查、细胞系和异种移植物的BRAFV600E突变体。本研究调查了dabrafenib批准剂量(150mg，每日两次)对既往接受过BRAFV600E突变的晚期或转移性NSCLC患者的治疗效果。详情请扫码咨询：