达拉非尼dabrafenib联合曲美替尼是安全性的新疗法

　　背景:BRAFV600E突变发生在1-2%的肺腺癌中，并作为一种致癌驱动因素。达拉非尼，单独或联合曲美替尼，已经在以前治疗过brafv600e突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出了显著的抗肿瘤活性。我们的目的是评估达拉非尼联合曲美替尼治疗之前未治疗的braf v600e突变转移性NSCLC患者的活性和安全性。　

　　方法:在这个2期研究中，连续入组、多队列、多中心、非随机、开放标签的研究中，来自北美、欧洲和亚洲8个国家19个中心的成人(≥18岁)既往未治疗的转移性brafv600e突变型NSCLC纳入C队列。患者口服达拉非尼150mg，每日两次，同时口服曲美替尼2mg，每日一次，直到疾病进展、不可接受的不良事件、同意停药或死亡。　　

　　主要终点为研究人员评估的总缓解，定义为实体瘤1.1版中每个缓解评估标准达到完全缓解或部分缓解的患者的百分比。主要和安全性分析是根据治疗方案确定的人群(以前未治疗的患者)的意向进行的。这项研究正在进行中，但不再招募病人。　　

　　结果:在2014年4月16日至2015年12月28日期间，36例患者入选并接受一线达拉非尼联合曲美替尼治疗。数据截止时(2017年4月28日)，中位随访时间为15.9个月(IQR 7·8-22·0)。研究人员评估的确诊总体缓解的患者比例为23人(64%，95% CI 46-79)， 2人(6%)获得完全缓解，21人(58%)获得部分缓解。所有患者均有1例或1例以上任何级别的不良事件，25例(69%)有1例或1例以上3级或4级不良事件。　　

　　最常见的3级或4级不良事件是发热(4例[11%])、丙氨酸转氨酶升高(4例[11%])、高血压(4例[11%])和呕吐(3例[8%])。2例以上患者发生的严重不良事件包括丙氨酸转氨酶升高(5例[14%])、发热(4例[11%])、天冬氨酸转氨酶升高(3例[8%])、射血分数下降(3例[8%])。报告了一个被认为与研究治疗无关的致命严重不良事件(心肺骤停)。　　

　　解读:达拉非尼dabrafenib联合曲美替尼代表了一种具有临床意义的抗肿瘤活性和可管理的安全性的新疗法，用于既往未治疗的brafv600e突变型NSCLC患者。详情请扫码咨询：