爱博新/帕博西尼用于乳腺癌的实际数据

　　帕博西尼（爱博新）适用于激素受体阳性（雌激素和/或孕激素）和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌或转移性癌症。它是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的小分子抑制剂，是澳大利亚同类药物中第一个被批准的抑制剂。这些激酶参与导致细胞增殖的信号通路，并且在激素受体阳性乳腺癌中其活性增加。

　　当用作初始治疗时，应将帕博西尼与芳香酶抑制剂（如来曲唑）组合使用。但是，在先前基于内分泌治疗取得进展的女性中，应与雌激素受体拮抗剂氟维司群一起使用。每天大约在同一时间与食物一起服用帕博西尼的建议剂量为125 mg。每28天周期21天。在第28天周期的每一天，应口服共同给药的来曲唑2.5 mg，在第一个周期的第1、15和29天，应肌内注射氟维司群500 mg，然后此后每月一次。在治疗之前和期间，绝经前和围绝经期的妇女也应给予促性腺激素释放激素激动剂，如戈舍瑞林。

　　帕博西尼的批准基于数项临床试验。1-4一项开放标签的2期研究（PALOMA-1）将以前未接受治疗的绝经后妇女随机分配给帕博西尼加来曲唑（n = 84）或单独来曲唑（n = 81）。在最终分析中，与单独接受来曲唑治疗的组相比，接受联合治疗的组中位无进展生存期更长（20.2 vs 10.2个月）。中位总生存期也更长（37.5 vs 34.5个月）。在帕博西尼加来曲唑组中，有42％的患者对治疗有部分反应，有1％的患者有完全反应。仅来曲唑组的相应缓解率为32％和1％。

　　在一项未经治疗的绝经后妇女（n = 666）的双盲试验（PALOMA-2）中发现了相似的结果。与安慰剂加来曲唑相比，帕博西尼加来曲唑的中位无进展生存期更长（24.8 vs 14.5个月）。另一项试验招募了521名尽管曾接受过内分泌治疗（PALOMA-3）但仍复发或进展的妇女。与PALOMA-1和-2不同，该试验比较了帕博西尼和氟维司群，并包括接受了戈舍瑞林治疗的绝经前和围绝经期妇女。用帕博西尼加氟维司群或安慰剂加氟维司群治疗后，帕博西尼组中位无进展生存期明显更长（9.5个月对4.6个月）。

　　在接受帕博西尼和来曲唑治疗的女性中，常见的不良事件是中性粒细胞减少症（占患者的78.9％），感染（59.6％），白细胞减少症（40％），疲劳（38％），恶心（34.3％），脱发（31.1％） ，口腔炎（29.4％），贫血（26.4％）和腹泻（25.2％）。接受帕博西尼氟维司群治疗的女性的不良事件特征相似。

　　尽管很少见，但接受帕博西尼的女性（1.15％，10/872）的肺栓塞发生率高于接受对比治疗的女性（0.63％，3/473）。眼睛的问题，包括视力模糊，增加流泪和眼干燥也更常见（3.4-6.4％比0.7-2.7％）。骨髓抑制是帕博西尼的问题。在试验中，三分之二的服用帕博西尼的妇女患有严重的中性粒细胞减少症（3或4级）。需要在治疗开始之前，每个周期的开始以及前两个周期的第15天监测全血细胞计数。如果发生严重的中性粒细胞减少症，应停止或减少剂量，或应延迟下一个治疗周期。

　　口服后，在4-8小时内达到最大血清浓度。帕博西尼通过氧化和磺化广泛代谢。该药物在乳腺癌患者中的消除半衰期为28.8小时，在粪便（74.1％）和尿液（17.5％）中消除了该剂量。肾和肝功能不全患者暴露于帕博西尼的风险增加。帕博西尼主要由细胞色素P450（CYP）3A和磺基转移酶（SULT2A1）代谢。不建议同时给予强效CYP3A抑制剂（例如阿扎那韦，克拉霉素，红霉素，伏立康唑和葡萄柚汁）。也应避免使用强效CYP3A诱导剂（例如卡马西平，苯妥英钠，利福平，圣约翰草）。如果绝对必要，可以使用中度CYP3A诱导剂，如efavirenz和modafinil。

　　在激素受体阳性和HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌女性中，当将其加入来曲唑或氟维司群中时，帕博西尼似乎可以延长无进展生存期。但是，对大多数患者而言，添加帕博西尼会带来严重且治疗受限的骨髓抑制风险。微信扫描下方二维码了解更多：