目的:由2部分组成的I/IIa期开放标签研究(NCT01677741)旨在确定达拉非尼(dabrafenib)在晚期BRAFv600突变的儿童癌症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步活性。
患者和方法:I期剂量研究部分针对年龄在1至18岁之间的BRAFV600突变阳性肿瘤患者，口服dabrafenib3至5.25mg/kg/d，以确定基于安全性和药物暴露目标的RP2D。
结果:2013年5月至2014年11月，27例患者[12男;中位年龄，9岁(范围，1-17岁)]，复发/难以治疗的BRAFv600突变实体瘤(低或高级别胶质瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、神经母细胞瘤或甲状腺癌)纳入研究。中位治疗时间为75.6周(范围为5.6-148.7周)，其中63%的患者接受>治疗52周，52%的患者在数据截止日期接受治疗。
怀疑与研究药物相关的最常见的3/4级不良事件是黄斑丘疹和关节痛(各2例)。未观察到剂量限制毒性。药代动力学分析显示，在推荐的II期剂量为5.25mg/kg/天(年龄<12岁)和4.5mg/kg/天(年龄≥12岁)，分为2个相等的剂量，每天不超过300mg时，AUC0-12的剂量依赖性增加和成人暴露水平的实现。
结论:这是首个针对BRAFv600突变型肿瘤儿童患者的临床试验，达拉非尼(dabrafenib)耐受良好，同时达到目标暴露水平;平均治疗时间>1年，许多患者仍在治疗。第二阶段也已结束，将单独报告。详情请扫码咨询：
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