乐伐替尼/仑伐替尼对间变性甲状腺癌的具体作用

　　与其他甲状腺癌相比，间变性甲状腺癌（ATC）很少见，但其发展过程非常积极。这些癌症可以通过手术和化学放疗积极地治疗。然而，1年生存率仅为20％-40％。在2018年，美国食品药品管理局批准授予对达拉非尼和曲美替尼组合在与ATC V600E突变，这是目前在20％-50所有的ATC的％，基于针对这些患者的开放标签试验。在接受药物联合治疗的23位可评估患者中，PR和CR分别为57％和4％。在有反应的14例患者中，有64％的患者在6个月或更长时间内无明显肿瘤生长。对于这种致命的癌症，需要更好的治疗选择。乐伐替尼（仑伐替尼）已在ATC中进行了研究，自2015年起在日本已获准用于ATC患者。

　　在乐伐替尼的一项回顾性研究中，接受乐伐替尼的5例不可切除的患者中有3例患有PR。进展时间（TTP）为88天。4例甲状腺功能减退。其他不良事件包括高血压，腹泻，疲劳和食欲下降。在另一项回顾性研究中，总共招募了23名患者。他们进行了总生存期（OS）评估。十名患者首先能够接受外科手术。其余的13个不是。然后，所有药物都开始使用乐伐替尼作为挽救生命的措施。ORR为17.4％，DCR为43.5％。在接受治疗的患者中，有100％患有AE。高血压发生率为91.3％，其中39.1％具有G3或以上毒性。10名患者患有肿瘤瘘管，23名患者中有9名因G3毒性而停药。OS是166天。乐伐替尼似乎在ATC中活跃，而肿瘤瘘管的管理对生存至关重要。

　　在乐伐替尼治疗甲状腺癌的II期单臂，开放式前瞻性研究中，招募了17例ATC患者，每天接受一次24 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。PFS中位数为7.4个月（95％CI 1.7-12.9）。OS中位数为10.6个月（95％CI 3.8-19.8），ORR为24％，DCR为88％。所有参与者均出现治疗紧急不良事件（TEAE）。TEAE常见的是食欲下降（82％），高血压（82％），疲劳（59％）和蛋白尿（59％）。一名患者要求退出与研究药物无关的。

　　为了支持乐伐替尼在ATC患者中的疗效，通过Foundation 1或Memorial Sloan Kettering-IMPACT基因组对196种先进ATC的遗传分析显示：由于DNA，ATC与DTC相比在每个肿瘤中积累了更多的基因突变。错配修复缺陷和载脂蛋白B mRNA编辑酶，部分ATC中的催化性多肽样胞苷脱氨酶活性;和（b）受体的扩增激酶KDR（VEGFR2），KIT，以及PDGFRα，这是乐伐替尼的所有目标。

　　在另一份报告中，分析了12名接受乐伐替尼治疗的ATC患者的应答和VEGFR2（乐伐替尼的已知靶标）的肿瘤表达。发现12例中有4例患有PR，3例患有稳定疾病（SD），而5例患有进行性疾病（PD）。有趣的是，没有反应者或SD表达VEGFR2。乐伐替尼未获FDA批准。微信扫描下方二维码了解更多：