达拉非尼Dabrafenib在突变型晚期非小细胞肺癌中的应用

　　在大约1-2％的肺腺癌中发现了激活的BRAFV600E突变，这为测试针对该疾病的靶向疗法提供了机会。达布拉非尼是BRAF激酶的口服选择性抑制剂。这项研究的目的是评估达拉非尼（Dabrafenib）在晚期BRAFV600E突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的临床活性。在大约2％至4％的肺腺癌中存在BRAF突变，其中约一半是V600E突变。患者的临床结果BRAFV600E突变与较短的总体生存（OS）和较低的反应率相关联的基于铂的化疗的患者比野生型BRAF。的高未满足的需求仍然是这个人口与有限的治疗选择，预后差新的治疗策略。重要的是，BRAF突变和其他致癌驱动因素，包括表皮生长因子受体（EGFR）和RAS突变以及间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排通常是互斥的；这与以下观点一致：BRAF突变定义了非小细胞肺癌患者的独特分子亚群，这些患者可能会受益于BRAF抑制剂的治疗。

　　在这个第二阶段的多中心，非随机，开放标签研究中，对先前治疗和未治疗的IV期，转移性NSCLC和BRAFV600E突变的患者进行了研究，我们评估了口服达拉非尼（150 mg每天两次）的抗肿瘤活性和安全性。主要终点是接受≥1剂研究药物的患者的研究者评估的总体缓解率（ORR）。对所有接受治疗的人群进行安全性分析。这项研究正在进行中，但尚未招募该队列的参与者。

　　在2011年8月至2014年2月之间，共有84名先前接受过治疗和未经接受治疗的患者入选。研究人员评估的78例预治疗患者的ORR为33％（95％置信区间[CI]，23·1至44·9）。独立审查委员会对ORR的评估与基于研究人员的评估一致。六个先前未接受治疗的患者中有四个具有客观反应。一名患者因颅内出血在研究中死亡，研究者认为这是由于研究药物引起的。在84位患者中，有35位（42％）报告了严重的不良事件。最常见的3级或更高级别不良事件是皮肤鳞状细胞癌（84例患者中的10 [12％]），无力（84例患者中的4 [5％]）和基底细胞癌。

　　据我们所知，这是第一个针对BRAFV600E突变型NSCLC的前瞻性试验，旨在显示BRAF抑制剂的临床活性。此处显示的结果表明，达拉非尼可能代表BRAFV600E突变型NSCLC患者（治疗选择有限的患者）的未来治疗选择。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。