艾曲波帕在美国对于血小板减少症的作用良好

　　艾曲波帕（瑞弗兰）在美国也被批准用于治疗与需要抗病毒治疗的慢性C型肝炎相关的血小板减少症，以及成人难治性严重再生障碍性贫血（AA）。目前正在针对患有严重AA的儿童进行临床试验评估。在一项对92名严重免疫耐受难以耐受的小儿和成年患者的研究中，加入艾曲波帕导致骨髓细胞增多和造血祖细胞的频率增加。当治疗包括标准免疫抑制和艾曲波帕与历史对照组的治疗相比时，在3和6个月时血小板计数增加。

　　关于使用艾曲波帕治疗定性血小板疾病的研究有限。病例报告表明，对接受MYH9相关疾病，正接受手术或剖宫产的患者进行预防性给予艾曲波帕可以成功避免血小板输注和出血。在威斯科特-奥尔德里奇综合征或X连锁血小板减少艾曲波帕的一项研究显示出改善的血小板计数，但在血小板活化持久缺陷。

　　艾曲波帕是一种小分子非肽激动剂，可与TPO受体的近膜结构域结合（在残基H499处），从而导致通过JAK / STAT，AKT和MAPK途径进行信号传导，类似于TPO的信号传导机制。艾曲波帕由于与H499结合而不与鼠类mpl结合。该残基在小鼠中不保守，这意味着它对人类和非人类灵长类动物具有特异性。

　　艾曲波帕是联苯，其结构与内源性TPO。因此，艾曲波帕通过跨膜结构域内的结合非竞争性激活TPO受体，从而启动信号级联反应，从而导致巨核细胞的增殖和分化，并导致血小板数量增加。因为艾曲波帕结合到c-mpl上不同于内源性TPO的位点，所以在存在TPO信号传导时艾曲波帕的作用可能是累加的，即使在巨核细胞培养物中存在TPO的稳定浓度也能引起额外的增殖。

　　艾曲波帕口服后主要排泄到粪便中，这表明清除的主要器官是肝脏。一些研究表明，肝脏摄取是由有机阴离子转运肽1B1（OATP1B1）介导的，肠道摄取可能部分由乳腺癌抗性蛋白介导。艾曲波帕主要通过CYP1A2和CYP2C8酶（形成单加氧产物）和UGT1A1和UGT1A3（形成葡萄糖醛酸结合物）代谢，尽管在人体中，大多数循环中的艾曲波帕作为不变药物排泄。这些特征可能有助于解释观察到的肝毒性（该药物主要通过肝脏代谢并清除）

　　血细胞中艾曲波帕的浓度约为血浆浓度的50％至79％，而血浆艾曲波帕则与蛋白质高度结合（> 99％）。健康个体的血浆消除半衰期约为21至32小时，ITP患者的血浆消除半衰期约为26至35小时。在这些时间点，患者的绝对中性粒细胞计数也得到了改善，并且在中位数32天时实现了红细胞输血独立性。这些发现表明，艾曲波帕对骨髓的作用超出了直接刺激巨核细胞上的骨髓增生性白血病病毒受体的范围。现在艾曲波帕的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。