为了进一步解决脊髓损伤后的神经元损失，我们使用脊髓切片对神经元进行免疫染色。免疫组化分析显示，脊髓损伤后神经元阳性细胞的数量低于正常对照组。重要的是，与达拉非尼dabrafenib相比，注射对照剂的小鼠中神经元阳性细胞的减少更为明显。在神经元阳性细胞计数中，在距离震中500μm口侧处，达拉非尼处理小鼠的神经元阳性细胞数量明显大于处理小鼠。这些结果表明达拉非尼可减轻病变部位的神经元损失。
为了研究轴突损伤，我们还用抗rt97抗体对神经丝进行免疫染色。与未损伤的脊髓相比，损伤后rt97染色的轴突纤维减少。重要的是，损伤处观察到的rt97染色的轴突纤维数量，达拉非尼处理的小鼠明显大于对照组。
此外，在距离震中和震中500μm口侧，达拉非尼处理的小鼠rt97染色区域的免疫密度显著高于处理的小鼠。因此，这些结果提示达拉非尼可减轻脊髓损伤后的轴索损伤。
总的来说，本研究的结果表明，急性期给药达拉非尼可能会减少脊髓损伤后的继发性神经组织损伤，包括脱髓鞘、神经元丢失和轴索损伤。达拉非尼通过抑制RIPK3-MLKL信号通路减少坏死细胞死亡，可能对脊髓损伤具有神经保护作用。
考虑到达拉非尼可减轻神经组织损伤和运动障碍，我们推测达拉非尼治疗也可改善脊髓损伤后的电生理功能障碍。因此，我们在脊髓损伤后42天使用MEPs评估脊髓的电生理功能。
结果显示，与假对照小鼠相比，注射载体处理小鼠的MEPs潜伏期延长。值得注意的是，我们观察到达拉非尼治疗可恢复损伤后MEPs潜伏期的延长。达拉非尼处理的小鼠MEPs潜伏期明显短于灌胃处理的小鼠。这些发现提示达拉非尼dabrafenib的神经保护作用可能有助于保护中枢运动通路，从而减轻损伤脊髓的电生理功能障碍程度。详情请扫码咨询：
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