我们之前已经证明巨噬细胞和小胶质细胞(这里统称为效应细胞)会分泌TNFα应答受感染的胶质瘤细胞。为了评估在oHSV治疗的背景下,曲美替尼(Trametinib)治疗是否调节了TNFα反应,用二甲亚砜(DMSO)或曲美替尼(Trametinib)预处理1小时的巨噬细胞或小胶质细胞 ...
与其他受益于治疗进步的癌症相比,胶质母细胞瘤(GBMs)仍然对传统疗法有抵抗性,患者的预后仍然不佳。溶瘤细胞的HSV(oHSV)治疗已成为一个有吸引力的治疗选择therapy-resistant癌症,和几个溶瘤细胞的载体的安全性和有效性目前正在调查病人诊断为GBM.的这些进步 ...
由于传统化学疗法治疗晚期胆管癌(CCA)的预后仍然很差,因此注意力已转移到分子靶向药物上。现有的临床研究结果表明,在晚期CCA中使用靶向药物几乎没有益处。这些试验的局限性可能在于CCA样品缺乏全面的分子和遗传特征以鉴定潜在的药物靶标。在这里,我 ...
胶质瘤细胞利用RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的高激活促进其生长和逃避凋亡。MEK在肿瘤细胞中的激活可以增加icp34.5缺失的单纯疱疹病毒1型(HSV-1)的复制,但矛盾的是,它在肿瘤相关巨噬细胞中的激活促进了一种可抑制病毒复制和繁殖的促炎信号。在这里,我们研究了 ...
曲美替尼 ( trametinib)是一种MAPK激酶/ MEK抑制剂。由于BRAF直接位于MEK激酶的上游,因此BRAF中的激活突变导致组成性激活的MEK,随后激活了MAPK / ERK途径。作为单药疗法,曲美替尼被发现在转移性黑色素瘤中高度活跃,其多中心,III期开放标签METRIC ...
在肝酶水平短暂升高的7例患者中,前2周短暂停用艾曲波帕(瑞弗兰)。研究人员将两个严重不良事件,即2级(患者86)和3级(患者54)的皮肤爆发归因于艾曲波帕,并导致停药在患者54中。研究人员未归因于艾曲波帕的不良事件是中性粒细胞减少症感染和抗胸腺细胞球 ...
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)仍然是具有挑战性的疾病。化学疗法的有限用途表明需要更多的治疗选择。靶向治疗仍然是治疗非小细胞肺癌的重要工具。RAS–RAF–MEK–MAPK途径内的突变,特别是BRAF V600E突变,已成为具有该突变的NSCLC患者亚组的重要靶标。本文 ...
在接受切除的III期黑色素瘤患者中,达拉菲尼联合曲美替尼( mekinist )联合治疗12个月的辅助治疗的复发风险(主要终点)比安慰剂辅助治疗的中位随访率低53%。长达2.8年。在3年时,联合治疗组的无复发生存率为58%,安慰剂组为39%。与安慰剂相比,联合 ...
曲美替尼( trametinib )是一种MEK抑制剂,已被批准作为单一药物或与达拉非尼联合用于治疗BRAFV600E或V600K突变的黑色素瘤。它是每日一次的口服药物,与无化疗药物相比,其无进展生存期和总体生存期优势得到了认可。常见的副作用包括皮疹,腹泻,外周水 ...
这项由研究人员发起的,非随机,历史对照的 1-2 期研究已获得美国国家心脏,肺和血液研究所( NHLBI )的机构审查委员会的批准。美国国家卫生研究院 NHLBI 的内部研究计划资助了这项研究。艾曲波帕( 艾曲泊帕 )的制造商诺华( Novartis )根据《合作研 ...
截至初步分析的数据截止日期(2017年6月30日),最小随访时间为2.5年(中位数为2.8年)。在2015年12月使用了最后一剂试验药物,在分析时所有患者均已完成试验治疗。联合治疗组的331例患者(76%)和安慰剂组的277例患者(64%)仍在随访中。退出试验的分别为4 ...
获得性再生障碍性贫血是由免疫介导的骨髓破坏导致的。免疫抑制疗法有效,但残留干细胞数量减少可能会限制其功效。在免疫抑制难治的再生障碍性贫血患者中,合成的血小板生成素受体激动剂艾曲波帕 ( 艾曲泊帕 ) 在几乎一半的患者中导致了血球计数的临床 ...
接受达拉非尼( dabrafenib )治疗的患者中常见的副作用包括角化过度,头痛,发热,关节痛,乳头状瘤,脱发和掌-红斑感觉异常(PPE,也称为手足综合症)。接受达拉非尼治疗的患者中注意到的严重的不良事件包括皮肤鳞状细胞癌,BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤 ...
在大约40%的黑色素瘤中发现了BRAF中的致癌突变,并导致MAPK途径的组成性激活。在两项独立的3期临床试验中,用BRAF抑制剂达拉菲尼(每天两次150mg)加MEK抑制剂曲美替尼( mekinist )(每天两次2mg)治疗可改善患者的总生存期患有BRAFV600E或V600K突变 ...
近年来,晚期黑色素瘤的临床治疗发生了巨大变化。在2010年之前,美国FDA批准的IV期黑色素瘤治疗方法是大剂量白细胞介素2和达卡巴嗪,这两种药物都是根据II期临床试验数据批准的。2011年,基于III期临床试验中总体生存率的改善,FDA批准了两种疗法用于不 ...
约有一半的BRAF突变型非小细胞肺癌(NSCLC)携带非V600 BRAF突变,占全世界每年约40,000例死亡。最近的研究表明,与RAF抑制剂 达拉非尼 (Dabrafenib)和MEK抑制剂曲美替尼(Trametinib)联合靶向治疗可用于治疗V600 BRAF突变型癌症,包括NSCLC。相反, ...
近年来,皮肤黑色素瘤的发病率持续增加。对于早期黑色素瘤,手术切除是标准治疗方法,并且具有良好的长期预后,I期疾病的5年生存率分别为98%和II期疾病的90%。但是,III期疾病的患者在诊断时涉及局部,局部切除后复发的风险较高,许多患者最终会因转移性黑 ...
乐伐替尼(乐卫玛)治疗的患者的PFS,ORR,CBR和DCR显着优于cTACE治疗的患者。乐伐替尼组患者的中位PFS为16.0个月(95%置信区间(CI),10.9-16.6),cTACE组患者的中位PFS为3.0个月(95%CI,2.1-4.3)(危险比(HR), 0.19; 95%CI,0.10-0.35;p<0.001 ...
RAS / RAF / MAPK激活在髓样恶性肿瘤中很常见。曲美替尼( Trametinib )是一种MEK1 / MEK2抑制剂,在低纳摩尔浓度下对多种髓样细胞系具有活性,因此对复发/难治性白血病患者的安全性和临床活性进行了评估。 这项1/2期研究招募了患有NRAS或KRAS突变 ...
MEK抑制剂曲美替尼( Mekinist )于2013年获得批准,用于治疗具有BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤,BRAF V600E突变是黑色素瘤中最常见的致病突变。曲美替尼阻断ERK1 / 2的活化,抑制黑色素瘤中的细胞增殖。ERK1 / 2还可以防止小鼠模型受到多种 ...
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