改善HER2阳性早期乳腺癌患者对来那替尼neratinib的耐受性

　　背景：根据III期ExteNET研究，Neratinib来那替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗。在该试验中，没有强制要求进行止泻预防，40%的患者出现3级腹泻，17%的患者因腹泻而停药。国际、开放标签、顺序队列、II期CONTROL研究正在研究几种提高耐受性的策略。　

　　患者和方法：完成基于曲妥珠单抗的辅助治疗的患者接受来那替尼Neratinib240mg/天，为期1年，加洛哌丁胺预防（第1-28天或第1-56天）。连续队列评估了额外的布地奈德或考来替泊预防（第1-28天）和来那替尼Neratinib剂量递增（DE；正在进行）。主要终点是≥3级腹泻的发生率。　　

　　结果：洛哌丁胺(L;n=137)、布地奈德+洛哌丁胺(BL;n=64)、考来替泊+洛哌丁胺(CL;n=136)和考来替泊+按需洛哌丁胺(CL-PRN;n=104)的最终数据队列和DE的中期数据（n=60；完成≥6个周期或终止；中位持续时间11个月）可用。未观察到4级腹泻。3级腹泻率在所有队列中均低于ExteNET，在DE中最低（L31%、BL28%、CL21%、CL-PRN32%、DE15%）。3级腹泻发作的中位数为1；各组中每3级发作的中位持续时间为1.0-2.0天。大多数3级腹泻和腹泻相关停药发生在第1个月。腹泻相关停药在DE中最低（L20%、BL8%、CL4%、CL-PRN8%、DE3%）。与健康相关的生活质量下降并未超过临床重要阈值。　　

　　结论：与ExteNET相比，抢先预防或DE改善了Neratinib来那替尼的耐受性，降低了Neratinib来那替尼相关≥3级腹泻的发生率、严重程度和持续时间。多个队列中与腹泻相关的治疗中止率较低表明积极管理可以让患者在推荐的时间内继续使用来那替尼Neratinib。详情请扫码咨询：