经验教训：通过免疫组织化学评估的雄激素受体在高比例的肝细胞癌(HCC)患者中表达。恩杂鲁胺Enzalutamide160mg每日口服在晚期HCC患者中是安全和可耐受的，但没有单药抗肿瘤活性。Enzalutamide是一种CYP3A4诱导剂，标准剂量为160mg可减少索拉非尼（一种CYP3A4底物）的暴露。恩杂鲁胺Enzalutamide和索拉非尼在晚期HCC患者中是安全且可耐受的，但在索拉非尼中加用恩杂鲁胺Enzalutamide并没有增强索拉非尼的抗肿瘤活性。
背景：在临床前模型中，雄激素受体(AR)干扰对肝细胞癌(HCC)有害。
方法：这是一项恩杂鲁胺Enzalutamide±索拉非尼在晚期HCC患者中的多中心Ib期研究。在第1部分中，3+3剂量降阶梯设计和扩展确定了恩杂鲁胺Enzalutamide在索拉非尼治疗失败的患者中的推荐II期剂量(RP2D)。在第2部分中，3+3剂量递增和扩展确定了恩杂鲁胺Enzalutamide与索拉非尼在未接受治疗的HCC患者中的安全性。次要目标包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、药代动力学(PK)和通过免疫组织化学确定AR表达。在第2部分中单独使用索拉非尼进行为期7天的磨合，可以评估恩杂鲁胺Enzalutamide对索拉非尼药代动力学的影响。
结果：在第1部分中，16名患者每天接受160mg恩杂鲁胺Enzalutamide。未发生剂量限制性毒性（DLT）；1名患者需要减少剂量。没有观察到反应；中位PFS和OS分别为1.8（95%置信区间[CI]：1.6-3.6）和7（95%CI：3.6至未达到[NR]）个月。在第2部分中，患者接受了索拉非尼400mg每日(4)或每日两次(8)与恩杂鲁胺Enzalutamide的推荐II期剂量-未观察到DLT。ORR为10%（95%CI：0.3-44.5），中位PFS和OS分别为2.9（95%CI：1.6至NR）和6.7（95%CI：4.6至NR）个月。恩杂鲁胺Enzalutamide将索拉非尼的暴露量降低了60%。肿瘤AR表达与结果无关。
结论：恩杂鲁胺Enzalutamide治疗HCC无效；本研究不支持进一步发展。详情请扫码咨询：
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